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11 治疗慢性心功能不全药.pptVIP

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南京医科大学药理教研室 汪红仪 第十二章 治疗慢性心功能不全药 一、CHF的病理生理和药物作用环节 治疗CHF的药物分类 1.正性肌力药 强心苷类:地高辛 2.非强心苷类正性肌力药 β1受体激动药:多巴酚丁胺 磷酸二酯酶抑制药:米力农 3. 减轻心脏负荷药 利尿药:氢氯噻嗪 扩血管药:肼屈嗪 4. RAAS抑制药:卡托普利 5. β受体阻断药:美托洛尔、卡维地洛 (一)正性肌力药--强心苷类 (洋地黄类) 定义:强心苷是一类具有强心作用的苷类化合物 地高辛(digoxin) 毛花苷丙(cedilanid,西地兰) 毒毛花苷k (strophanthin k) 洋地黄毒苷(digitoxin) 强心苷类药物 (1)加快心肌收缩速度 用药后→心肌收缩力增加→ 收缩速度加快 →收缩期缩短→舒张期相对延长 有利于: 衰竭心脏充分的休息 增加冠脉的供血 静脉系统充分回流 (2)降低衰竭心脏耗氧量 决定心肌耗氧量的因素主要有: ①心室壁张力(心室容积) ②心肌收缩力 ③心率 (3)增加衰竭心脏心输出量 心衰时→心力↓→排血量↓→压力感受器→反射性 交感神经兴奋→外周阻力↑→心输出量↓ 用药后→心力↑→排血量↑→压力感受器→反射性 迷走神经兴奋→外周阻力↓→心输出量↑ 2、负性频率作用(减慢心率) 由于心肌收缩力加强,心排血量增多, 反射性迷走神经兴奋,心率减慢。 好处:衰竭心脏得到充分休息 舒张期延长,增加冠脉的供血 增加静脉回流 [临床应用] 1.慢性心功能不全 1) 对伴房颤或心率过快的CHF最好; 2) 对瓣膜病、风心、冠心、高心较好; 3)肺心、心肌炎、甲亢、贫血、维生素缺乏所致 差且易中毒 4)对心肌外机械因素(缩窄性心包炎、心包填塞)及重度二尖瓣狭窄、主动脉瓣狭窄所致无效 2、某些心律失常 1)心房纤颤:抑制房室传导,使较多的冲动消失在房室结中,减慢心室率。 2)心房扑动:用强心苷时,缩短心房不应期,使房扑变为房颤。 3)阵发性室上性心动过速:增强迷走神经功能    [不良反应]——毒性反应 1. 胃肠道反应:厌食、恶心—中毒早期症状 2. 神经系统反应: 眩晕、头痛、失眠、 色视(黄、绿视)— 中毒特殊症状。 3. 心脏反应:各种心律失常—中毒严重症状 快速型:室性早搏 、 室速、室颤 缓慢型:房室传导阻滞、窦缓60/分次。 强心苷四大停药指征 【中毒防治】 1、预防 ①避免、纠正各种诱发因素: 低血钾、低血镁、高血钙、缺氧、合用某些药物等。 ②警惕中毒先兆症状 (厌食、色视、室性早搏、窦缓60/分次) 2、治疗 ①轻型中毒:停药、补钾(氯化钾) ②抗心律失常药 快速型:首选苯妥英钠、利多卡因 缓慢型:用阿托品 ③威胁生命的中毒 地高辛抗体Fab片段 【给药方法】 1.全效量法:先给全效量,再用维持量(少用) 速给法:24小时达到全效量 缓给法:3-4天达到全效量 2.每日维持量法: 每天给予一定剂量,经4-5个t1/2达Css 安全有效,适于轻度、中度患者 常用地高辛 二、非苷类正性肌力药物 β受体激动剂、磷酸二酯酶抑制药 能增加心衰患者的病死率 多巴酚丁胺 主要激动β1-R 异波帕胺 激动D1受体和β受体 ①正性肌力作用 ②舒张外周血管,降低心脏前后负荷。 ③舒张肾血管、利尿。 改善CHF症状,提高运动耐力 2、磷酸二酯酶抑制药 米力农 维司力农 抑制磷酸二酯酶→细胞内的cAMP↑ ①增强心肌的收缩力 ②血管扩张 主用于顽固性CHF,短期治疗 对强心苷、利尿药、血管扩张药反应不佳者 作用:促Na+和水排出,↓血容量,↓心 脏前、后负荷,消除静脉淤血及水肿, 改善心功能。 应用: 轻度CHF——氢氯噻嗪 中度CHF——呋塞米口服 严重CHF——呋塞米静注 2、血管扩张药 小静脉扩张→回心血量↓→ (四)RAAS抑制药 1、ACEI 卡托普利 依那普利 赖诺普利 作用机制: [治疗CHF的作用机制] 1. 改善心功能 (1)抑制ACE,↓AngⅡ生成,↓其缩血管作用,血管扩张 。 (2)↓缓激肽降解,并促NO

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