8核苷酸代谢.pptVIP

核酸的消化与吸收 核苷酸代谢总过程 核苷酸的生物功用 作为核酸合成的原料: NTP, dNTP 体内能量的利用形式: ATP, GTP 参与代谢和生理调节: cAMP、cGMP 组成辅酶: NAD, FAD 活化中间代谢物: UDP葡萄糖，S腺苷甲硫氨酸 嘌呤核苷酸的结构 一、嘌呤核苷酸存在从头合成和补救合成两种途径 ② AMP和GMP的生成 (二)嘌呤核苷酸的补救合成有两种方式 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 自毁容貌症患者大多死于儿童时代,很少活到20岁以后. 发病率1/30万。 自毁容貌综合征 Lesch Nyhan综合征 脑发育不全、智力低下、攻击和破坏性行为，常咬伤自己的嘴唇、手和足趾，故亦称自毁容貌症，属X连锁隐性遗传。 本病患者由于缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶（HGPRT），因此次黄嘌呤苷酸（IMP）和鸟苷酸（GMP）的合成量不足，不能维持神经系统的正常功能，特别是基底神经节的正常功能，从而导致了神经功能的异常。 HGPRT的缺乏同时使中枢神经系统中次黄嘌呤累积过多而产生毒害效应，在患者的脑脊液中次黄嘌呤浓度为正常人的 4倍， 而动物实验证明，用甲基黄嘌呤喂养大鼠可使其产生类似Lesch Nyhan综合征的自毁损伤的神经学症状。 由于患者体内嘌呤的生物合成过多，从而使尿酸合成过量，产生高尿酸血症。 氨基酸类似物 嘧啶核苷酸的结构 嘧啶从头合成的调节 （二）嘧啶核苷酸的补救合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 小结 掌握 嘌呤、嘧啶核苷酸两条合成途径的基本过程。 补救合成途径的生理意义。 嘌呤核苷酸代谢异常导致的疾病。 核苷酸的抗代谢物作用原理，及其在医药领域的应用。 二、体内嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X（黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 嘌呤主要在肝、小肠和肾中降解 痛 风 血中尿酸含量升高，超过0.55mmol/L时，尿酸盐晶体即可沉积于关节、软骨及其它软组织等，而导致关节炎、结石等疾病. 临床上采用别嘌呤醇治疗痛风，别嘌呤醇可以竞争性抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸的生成。 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 第二节嘧啶核苷酸的合成与分解代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两条途径 (一)嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单 合成部位 主要是肝细胞胞液 合成原料 谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸 氨基甲酰磷酸与天冬氨酸先合成嘧啶环，再与5-磷酸核糖连接成尿嘧啶核苷酸。 天冬氨酸 氨基甲 酰磷酸 合成过程 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 CPS - I CPS - II 肝细胞线粒体中 氨 N - 乙酰谷氨酸 胞液（所有细胞） 谷氨酰胺 无 分布 氮源 变构激活剂 功能 尿素合成 嘧啶 合成 CPS - I CPS - II 肝细胞线粒体中 氨 N - 乙酰谷氨酸 无 分布 氮源 变构激活剂 功能 尿素合成 嘧啶 合成 氨基甲酰磷酸合成酶 I 、 II 的区别 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ CTP CDP dCDP dCMP 脱氨基 UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP dUMP 脱氧一磷酸胸苷 dTMP ━ ━ 细菌 ━ ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸氨基甲酰转移酶 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP ━ ① 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 可利用U、T和乳清酸，不能利用C。 ② 尿苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 脱氧胸苷 + ATP 胸苷激酶 dTMP +ADP 胸苷激酶在再生肝和恶性肿瘤中升高。 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶 (5-FU) FUTP RNA － d FdUMP dUMP类似物 dTMP － 某些改变了核糖结构的核苷类似物 甲氨蝶呤(MTX) 氮杂丝氨酸 叶酸类似物 氨基酸类