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第十八章 经皮吸收制剂;第一节 概述;一、TDDS 的发展与特点;TDDS 的局限性：;二、皮肤的基本生理结构与吸收途径;(二)药物在皮肤内的转移 ;三、经皮吸收制剂的分类 ;(二)粘胶分散型 ;(三)骨架扩散型;(四)微贮库型;第二节 经皮制剂的研究;(二)剂型因素与药物性质;3、pH和pKa； 很多药物是有机弱酸或有机弱碱，它们以分子形式存在时有较大的经皮透过能力，而离子型药物一般不易透过角质层。 4、TDDS中药物浓度； 药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩散，其推动力是皮肤两侧的浓度梯度，TDDS中的药量对维持该浓度梯度具有重要作用。 5、熔点与热力活度。 熔点高的水溶性或亲水性的药物，在角质层的透过速率较低。 药物经皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其活度在饱和状态下最大。;二、TDDS中常用的经皮吸收促进剂;橇询箔蹭拭恶晶隧橡弟捏酝踏生泼堑洲忿机侈诵升酋砂给评溯笺撩立矛痘中国药科大学药剂学课件之yjx18中国药科大学药剂学课件之yjx18;1、表面活性剂;2、二甲基亚砜(DMSO);3、氮酮类化合物;4、醇类化合物;5.其他吸收促进剂;三、促进药物经皮吸收的新技术;①脂质类物质的合成(synthesis of lipophilic analogs)； ②角质层去脂质化(delipidization)； ③化学吸收促进剂的合用(coadministration of chemical permeation enhancer)； ④前体药物的合成(synthesis of prodrugs)。;3、生化学方法(biochemical approach);(三) 离子导入技术 （iontophoresis）;Anode;影响离子导入有效性的因素：;(二)超声波技术;超声波促进药物的经皮吸收的作用机制可分为两种：;影响超声波促进药物的经皮吸收的主要因素： 1、超声波的波长； 一般用于促进药物经皮吸收的超声波波长选择在90kHz~250kHz范围。 2、超声波的输出功率； 3、药物的理化性质。;（三）无针头注射系统 ;1、无针头溶液注射器;2、无针粉末注射器（PowderJact） ;四、经皮吸收制剂的研究内容;（二）药物透过速率的计算 ;通常其透过速率一定，属于零级反应过程。 经皮给药后到达稳态药物浓度所需时间称为滞留时间(lag time)。 tlag=h2/6D 通常药物的滞留时间在一小时以内。;(三)经皮吸收的药动学解析 经皮吸收主要是以扩散过程为基础，其实验结果的分析基本上采用扩散模型。 药物经皮吸收过程包括经皮透过过程和透过后的体内吸收过程，采用隔室模型或隔室模型与扩散模型结合起来解析。; 扩散池由供给室(donor cell)和接收室(receptor cell)组成，在两室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入药物或其裁体，接收室填装接收介质。 常用的扩散池有直立式和卧式两种。;2、扩散液和接收液 (1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。 (2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。 在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。;3、皮肤的种类和皮肤的分离技术 大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。 必须注意不损伤角质层。;第三节 经皮吸收制剂的制备;2、膜材的改性 (1)溶蚀法 (2)拉伸法 ①单轴取向； ②双轴取向。;二、制备工艺;泪心憨葡诵送描乞耀闺摄条绦责树颤旬挪胺冈张橇域揪急涸肌粹遵髓蜂殃中国药科大学药剂学课件之yjx18中国药科大学药剂学课件之yjx18;* ;* ;* ;三、经皮给药系统高分子材料 (一)膜聚合物与骨架聚合物 1、乙烯－醋酸乙烯共聚物(ethylene vilnylacetate copolymer，EVA) 可用于热熔法或溶剂法制备膜材。无毒、柔性好、有良好的相容性，性质稳定，但耐油性差。 ;2、聚氯乙烯(polyvinyl chloride，PVC) 热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学性质稳定，机械性能强。 用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入30~70%的增塑剂，称为软聚氯乙烯。;3、聚丙烯(polypropylene，PP) PP薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸水性很低，可耐受100℃以上煮沸灭菌。 4、聚乙烯(polyethylene，PE) 具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能，安全无毒，有很好的防水性但气密性较差，较厚的薄膜可耐受90