04章 补体系统.pptVIP

三、旁路激活途径 （alternative pathway） C3bBb极不稳定，可被迅速降解。血清中的备解素可与C3bBb，并使之稳定。 旁路途径的激活与调节具有两个重要的特点 1.旁路途径是补体系统的重要放大机制,产生的C3b分子再参与旁路激活途径，形成更多的C3转化酶。 2.旁路途径可以识别自己与非己 正常情况下，体内不断产生低水平的C3b，少数C3b可结合于颗粒表面。自身细胞表面的调节蛋白(如衰弱变加速因子)可加速C3转化酶（C4b2b、C3bBb）降解；微生物表面则缺乏此类调节蛋白，结合于微生物表面的C3b与B因子形成稳定的C3bB，进而形成具有酶活性的C3bBb。 四、备解素启动的补体激活途径 五、补体激活的共同末端效应 MAC（membrane attack complex)的形成 附着于胞膜表面C5b-8复合物，可与10-16(12-19)个C9分子联结成C5b-9, 即MAC。电镜下可见这种C9多聚体的特征性结构，为中空的多聚C9（poly-C9）插入靶细胞的脂质双层膜，形成一个内径为1０nm的小孔。 第三节 补体活化的调控 调控的意义 防止补体过度消耗 确保酶促反应发生在靶细胞表面, 避免过量的生物活性物质引起的炎症反应,使自身组织或细胞不受损伤 调控方式 活化成分的衰变 灭活物质的调节 活化成分的衰变 大多数补体活化后的产物极不稳定，如： C3b,C4b半衰期60微秒 C4b2b的半衰期在37oC为5分钟 C5b半衰期在37oC为2.3分钟 C567半衰期0.1秒 C5a, C3a, C4a可以被羧肽酶裂解 灭活物质（补体调节因子）的调节 经典途径 旁路途径 补体激活的调节 C1 C3转化酶 C5转化酶 MAC C1抑制物（C1 inhibitor, C1INH） C1INH可有效地将与IC结合的C1大分子解聚，与活化的C1r和C1s以共价键结合成稳定的复合物，使C1r和C1s失去酶介正常底物的能力。 b. C3转化酶的抑制 C4结合蛋白（ C4binding protein, C4bp）、补体受体1（complement receptor 1,CR1)、膜辅助蛋白（membrane cofactor protein, MCP）、衰变加速因子（decay-accelerating factor, DAF，即CD55） ：C4bp是可溶性蛋白，其它均为属膜蛋白。它们均可与C4b结合，完全抑制C4b与C2结合，从而防止经典途径C3转化酶即C4b2b的组装，并促进I因子对C4b的蛋白水解作用。I因子具有丝氨酸蛋白酶的活性，可将C4b酶解为无活性的iC3b 。 H因子、MCP、CR1和DAF可与B因子或Bb因子竞争结合C3b，促进已形成的C3转化酶解离，进而使C3b被I因子酶解为无活性的iC3b。 备解索(properdin, P因子)与C3bBb结合后发生构象改变，可使C3bBb半寿期延长10倍，从而加强C3转化酶裂解C3的作用。 c. C5转化酶的抑制 CR1和H因子与C4b2b3b中的C3b结合，促进I因子水解C3b，生成无活性的iC3b。 d. 膜攻击复合物形成的抑制 CD59阻碍C5b,6,7,8与C9结合，从而抑制MAC形成； 同源限制因子(homologous restriction factor, HRF)，也称为C8结合蛋白(C8-binding protein)，可干扰C9与C8结合。 第四节 补体受体 补体受体1（CR1）：属单链膜结合蛋白，与C3b和C4b有高度亲和性 补体受体2（CR2）：属单链跨膜糖蛋白 补体受体3（CR3）：iC3bR、Mac-1、CD11b/CD18 补体受体4（CR4）：P150.95、CD11c/CD18 第五节 补体的生物学作用 一、参与宿主早期抗感染免疫 补体系统活化后可通过溶解细胞、细菌和病毒，发挥抗感染作用 补体活化过程中可产生多种具有炎症介质效应的活性片段，如C3a、C4a、C5a等，参与炎症反应 * * 第五章 补体系统（complement system) 一. 补体的组分 二. 补体的活化 三. 补体活化的调节 四、补体受体 五、补体的生物学作用 六、补体与疾病 内 容 1.参与补体活化的分子 Classical pathway: C1 (C1q, C1r,C1s), C4, C2, C3 MBLectin Pathway (mannan-binding lectin，甘露聚糖结合凝集素): MBL, M