穿透性角膜移植植片内皮慢性失功与细胞衰老.pdf

维普资讯 国际眼科纵览 2007年 6月第 31卷第 3期 IntRevOphthalmol，June2oo7，v)(l31，No．3 ． 综 述 ． 穿透性角膜移植植片 内皮慢性失功与细胞 衰老 宋振华 谢立信 摘【要】 穿透性角膜移植术后角膜植片的远期透明率并不理想，角膜植片内皮慢性失功可能是 其主要原因。当前认为，细胞加速衰老现象是多种器官移植物慢性失功的重要原因，角膜植片内皮慢 性失功也可能与之有关，而其研究尚处于起步阶段。为此 ，特对相关领域研究现状作一综述。 关【键词】 角膜内皮；穿透性角膜移植；细胞衰老 现代显微手术技术的进步及新型抗免疫排斥药 性，从而维持其正常功能。新生儿的角膜内皮细胞 物的发展使得穿透性角膜移植术 (penetratingkera— 密度为3500个／舢 ，而成年人的平均值为2000个 toplasty，PK)的成功率大为提高，其术后一年植片透 ／删m2。正常情况下，随年龄的增长角膜 内皮细胞会 明率约为 90％_1]。然而，随着时间的推移，角膜植 缓慢丢失，内皮细胞密度每年大致降低 0．3％～ 片的远期透明率却并不理想，术后 5年约 74％，术 0．6％_7]。这种随着年龄增长角膜 内皮细胞的减少 后 10年降至 62％u]，这一数据甚至略低于移植肾 被认为是内皮细胞遭受应激损伤而引起_8J，表现为 的远期存活率 (术后 5年和 10年分别为 80％和 细胞体积增大，出现多核、多倍体现象。其损伤修复 63％)J。导致这一现象的原因除植片发生免疫排 主要由邻近细胞的扩展和移行完成，而不是细胞的 斥反应外，一个重要的因素可能是当前Et益受到重 分裂。一个可能的解释是细胞出现衰老，DNA复 视的移植物慢性失功 (chronictransplantdysfunc— 制，发生无丝分裂，但并不能完成细胞的分裂产生子 tion， )，即无明显诱因的慢性移植物功能衰竭。 细胞；也有研究发现损伤边缘的角膜 内皮细胞也有 由于角膜内皮细胞对维持角膜的透明性至关重要， 小部分发生有丝分裂，因此无丝分裂与有丝分裂可 在穿透性角膜移植物慢性功能衰竭中，角膜 内皮功 能共同参与了内皮细胞的修复。病理状态下，在受 能衰竭也是最主要的原因_3；同时，研究证实，多种 到某些内外因素的损伤刺激后，角膜内皮细胞会出 器官的慢性失功过程中均存在细胞加速衰老现 现超生理性快速丢失，过早和过多地发生凋亡或其 象 J。有迹象显示，穿透性角膜移植物 内皮慢性 他一些退行性改变。当内皮细胞数量低于某一临界 失功也可能与细胞衰老有关 J，为此，本文特对该领 值后，残余细胞无法完全代偿正常内皮功能，则可导 域研究情况作一综述。 致角膜水肿和大泡性角膜病变。 一 、 角膜内皮细胞 二、细胞衰老的研究现状 角膜 内皮细胞是位于角膜后表面的一单层细 细胞衰老是生物衰老的基本单位，指正常细胞 胞，通过发挥其屏障功能和泵功能维持角膜的正常 受到不同刺激致细胞内衰老程序活化而产生的应激 厚度及透明性。角膜 内皮细胞屏障主要由局部的紧 性反应，可分为内源性及外源性衰老，即端粒依赖性 密连接以及细胞侧膜相互交叉构成的缝隙连接和黏 和非端粒依赖性衰老_9]。前者表现为在大多数正常 附连接组成；泵功能主要由钠一钾 ATP酶离子泵的 人体细胞中，染色体末端端粒序列不能完全复制，而 主动转运完成。人角膜内皮细胞在出生后没有明显 随着细胞分裂发生端粒重复片段的丢失，其缩短到 的增殖现象，作为对其数量减少的代偿作用 ，角膜内 一 定长度时，就丧失了保护染色体末端的功能，使编 皮细胞通过细胞扩