Suzuki交叉偶联法合成非甾体抗炎药二氟尼柳.pdfVIP

化 学 世 界 2015年 Suzuki交叉偶联法合成非甾体抗炎药二氟尼柳 刘世文， 张 苗 。 王腊生 。 李 伟 ， 郭孟萍 (宜春学 院 化学与生物工程学院 ，配位催化研究所 ，江西 宜春 336000) 摘 要：以 5一溴 水 杨 酸 和 2，4一二 氟 苯 硼 酸 为 原 料 ，1oto1 新 型 结 构 钯 配 合 物 [(NH。CH COOH)PdC1]为催化剂，纯水为溶剂，碳酸钾为碱 ，经Suzuki交叉偶联反应在 25℃反 应 6h可一步合成原料药二氟尼柳 ，分离产率高达 90 ，粗产品通过简单的重结晶处理后 ，纯度 高 达 99．196／(HPLC)。反应 中所使用的催化剂 易于合成、结构简单、性质稳定，催化效率高。该 Su— zuki交叉偶联反应步骤少、操作简单、产品产率好、纯度高，具有工业应用前景。 关键词 ：钯催化剂；Suzuki交叉偶联 ；催化合成 ；二 氟尼柳 中图分类号 ：TQ245．4 文献标志码 ：A 文章编号 ：0367—6358(2015)02—0094—04 SynthesisofNSAID——diflunisalwith SuzukiCross—-couplingReaction IIU Shi—wen， ZHANG M iao， W ANG La—sheng， IIW ei， GU0 M eng—ping (InstituteofCoordinationCatalysis，College0，ChemistryandBio—engineering，YichunUniversity，JiangriYichun336000，China) Abstract：NSAID—diflunisalwas synthesized from 5-bromosalicylicacid and 2，4一difluoropheny1boronic acidwith1％[(NH2CH2COOH)2PdC12]ascatalystandthreeequivalentofbase(K2c()3)underairinwa— teratroom temperaturefor6hthroughSuzukicross—couplingreaction．Theyieldwas90 andthepurity afterrecrysta1lizati0nwas99．1 accordingtoHPLC．ThecatalystusedinthereactionW3Ssimple，stable andeasytosynthesize．H ighpurityproductcan beobtainedthrough thismethod with lessreaction steps andeasyprocess，showinggreatpotentialofindustrialapplication． Keywords：Pdcatalyst；Suzukicross—couplingreaction；catalyticsynthesis；diflunisal 二氟尼柳系水杨酸类解热镇痛药 ，具有明显 的 的选择性较广、反应条件温和 、副产物少、反应可在 强效、低毒和镇痛作用持久、副作用小等优点，从药 水相中进行且产物易于处理等优点 ，而成为合成联 效和安全 方 面 考虑 是 最好 的水 杨 酸 类解 热镇 痛 苯类化 合物最 有效 的方法 之一 ，具 有工业 应用 价 药l】】。目前 ，其合 成方法主要是 以 2，4一二氟苯 、2， 值l3]。Giordanol4采用 Suzuki偶联反应 ，以2，4一二 4一二氟溴苯、对硝基苯胺_l2等为起始原料通过芳香 氟苯基硼酸和 5一溴水杨酸在碱性条件下直接制备 化 、重氮化、Friedel—Crafts酰基化等诸 多繁杂的反 二氟尼柳 ，反应用 Pd(PPh。) 为催化剂 ，在 甲苯和 应才能获得合成产物二氟尼柳 。以上合成方法存在 乙醇共溶剂 中