肿瘤光动力治疗临床应用的光敏剂及其研究概况.pdfVIP

第 12期 刘宏等：肿瘤光动力治疗临床应用的光敏剂及其研究概况 1 光敏剂的类型 迄今全世界已合成或提取的光敏剂约 15000个，其中有药理学研究报道的光敏剂只有数百个，而已 批准临床应用和临床试验的光敏剂仅有十几个 。 光敏剂的分类有不同方法：1)按其问世时间可分为第一代的卟啉类；第二代(即针对第一代光敏剂 缺点而开发)的改性卟啉类以及二氢卟吩类、菌绿素类和酞菁类等；第三代为正在研发的以提高其生物 相容性及靶向性为 目的，在原有光敏剂骨架中引入功能性基团的新一代光敏剂；2)按光敏剂分子的大 环骨架结构可分为 卟啉 (Porphyrin)类、二氢 卟吩 (Chlorin)类和菌绿素 (Bacteriochlorin)／酞菁 (Phthalocyanine)类 (图2)；3)按其主要分布的靶器官划分可分为血管亲水性和组织亲脂性的光敏剂。 另外还有按其特异的作用靶如细胞膜、亚细胞膜、线粒体和溶酶体等亚细胞器进行的分类。 嚣 瑟 瑟 Porphyrin Chlorin Bacteriochlorin Phthalocyanine 22Ⅱelectrons 20n electrons 18Ⅱelectrons 图2 光敏剂骨架大环的化学结构 Fig．2 Macrocyclicstructuresofphotosensitizer 表 1列出了按光敏剂分子的大环骨架结构分类的国内外已上市的和已被批准进入临床试验研究的 光敏剂。 表 1 国内外已上市和进入临床试验的肿瘤光动力治疗用光敏剂 Table1 Photosensitizersused inclinicalandclinicaltrialsforoncology ContinuedOnnextpage 1388 应 用 化 学 第30卷 另外，值得注意的还有一类药物本身不是光敏 剂而是一种称为原卟啉Ⅸ(ProtoporphyrinIX)光敏 H：N，， 。H 剂 的前药．氨基酮戊 酸 (aminolevulonicacid，简称 ALA)(图3)及前衍生物。它进人体内后经亚铁螯 图3 氨基酮戊酸结构示意图 合酶的作用，通过一系列生物化学反应转变成光敏 Fig．3 Structureofaminolevulinicacid 剂 PpⅨ。因此，实质上它也应归属为卟啉类。 2 光敏剂的光物理光化学性质 如前所述，PDR是PDT的基础，而且PDR活性又首先依从于光敏剂的光物理光化学性质。 光敏剂的光物理l生质包括其吸收光谱及相应波 长的摩尔吸光系数，激发单线态通过系间串越产生 激发三线态的量子产率和寿命，以及激发单线态下 跃迁回到基态产生的荧光产率与寿命等 。这些 性质又取决于光敏剂的分子组成与结构，如图2所 列3类 兀电子数不同的大环光敏剂，虽然它们均为 平面芳香性的分子，均具有 18H 电子共轭体系，但 二氢卟吩比卟啉少了1个吡咯双键，菌绿素 (和酞 菁)又比二氢卟吩少了1个吡咯双键 (即比卟啉少 ／Bin 了2个吡咯双键)，即它们芳香环中的离域 Ⅱ电子 图4 光敏剂的吸收峰与相应的组织穿透能力 数 目是不同的，分别有22、20、l8个 兀电子，因而电 Fig．4 Thebasorbanceofphotosensizersinrelationto 子一电子间相互作用引起的微扰能是不同的，且随着 tissuet