胆酸酰氧基膦酸酯衍生物的合成及抗肿瘤活性.pdfVIP

2016年 3月 化 学 研 究 183 第 27卷 第 2期 CHEMICAL RESEARCH http：／／hxya．cbpt．cnki．net 胆酸酰氧基膦酸酯衍生物的合成及抗肿瘤活性 郭深深 ，代本才。，陈 瑶 ，霍萃萌。，刘晓莉 ，赵永德 (1．河南大学 天然药物与免疫工程重点实验室 ，河南 开封 475004； 2．河南省科学院化学研究所 ，河南 郑州 450002； 3．河南大学 化学化工学 院，河南 开封 475004) 摘 要：以胆酸和亚磷酸酯为原料，在缩合剂二环己基碳二亚胺(DCC)和 4一二 甲基吡啶 (DMAP)的催化下进行 酯化反应 ，合成了 1O个未见报道 的胆酸酰氧基膦酸酯衍生物 ，所有 目标化合物均经过 TG，IR，HNMR， P NMR和HRMS对其进行了结构确认．利用 MTT法测定了目标化合物的抗肿瘤活性，结果显示 ：目标化合物 4H，41，4J对人肝癌细胞(HepG2)表现 出较好 的增殖抑制作用． 关键词 ：胆酸 一羟基膦酸酯 ；酯化反应 ；抗肿瘤活性 中图分类号 ：O629．2 文献标志码 ：A 文章编号 ：1008一i011(2016)02—0183—06 Synthesisandantitumoractivityofcholic acid-。phosphonatederivatives GUO Shenshen一，DAIBencai。，CHEN Jin。，HUO Cuimeng，LIU Xiaoli一，ZHAO Yongde’。 (1．KeyLaboratoryofNaturalMedicineandImmuneEngineering，HenanUniversity，Ka治ng475004，Henan，China； 2．InstituteofChemistry，HenanAcademyofSciences，Zhengzhou450002，Henan，China； 3．CollegeofChemistryandChemicalEngineering，HenanUniversity，Ka g475004，Henan，China) Abstract：10 cholicacid—phosphonatederivativesbasedon cholieacidanda—hydrOxyphospho— natehavebeensynthesizedbyusingDCC／DMAPcondition．Thesecompoundswerereported forthefirsttimeandconfirmedbyTG，IR， H NM R，扎PNM R andHRM S．Andtheantitu— motactivityofthecholicacid derivativeshavebeenmeasuredbyMTT assaymethod．There— sultsshowedthatthetargetcompoundsexhibitedcertain antitumoractivityagainstHepG2， especially4H，4I，4J． Keywords：cholicacid； —hydroxyphosph0nate；esterificationreaction；antitumoractivity 胆酸是在哺乳动物肝脏中合成的一种多羟基羧 色 ，相关研究发现膦酸酯类衍 生物表现 出抗病 酸双亲性分子 ，三个羟基和一个羧基形成亲水 的a 毒n 、杀菌[1、抗肿瘤I1。卜H等生物活性．为了寻找 面，而三个 甲基指 向另一面形成憎水 的 口面口]．近 效果更好的抗肿瘤活性分子 ，通过酯化反应将 一羟 年来 ，随着人们对胆酸的探究更加深入 ，发现胆酸具