PDK1的吲哚酮类抑制剂定量构效关系研究.pdfVIP

第22卷第3期 化 学 研 究 与应 用 Vo1．22，No．3 2010年 3月 ChemicalResearchandApplication M821．，2010 文章编号：1004—1656(2010)03-0350-08 PDK1的吲哚酮类抑制剂定量构效关系研究 李 焕 ，‘牛 静2，吕庆章H，李小娟 ，王珂芳 (1．河南师范大学化学与环境科学学院，河南 新乡 453007； 2．黄淮学院化学化工系，河南 驻马店 463000) 关键词：3’磷酸肌醇依赖的激酶 1；人工神经网络；定量构效关系；偏最小二乘法 ；混沌遗传神经网络算法 中图分类号：o641 文献标识码 ：A Quantitativestructure-activityrelationshipstudy onindolinoneinhibitorsofPDK1 LIHuan，NIUJing，LVQing—Zhang ‘，LIXiao．Juan，‘WANGKe．Fang (1．CoHegeofChemistryandEnvironmentalsciences，HenanNormalUniversity，Xinxiang453007，China； 2．DepartmentofChemistryandChemicalEngineering，HuanghuaiUniversity，Zhumadian463000，China) Abstract：70indolinoneinhibitorsofPDK1arecalculatedtoguideobtainingthehigherbiologicalactivityofquinolonecompounds’ designandsynthesis．Quantitativestructure—activityrelationshipstudyhasbeenapproachedonthebasisofstructureandquantum chemicalparametersbyusingpartialleastsquares，exhaustion linearregression analysisand chaotic geneticartificial neural network．Accordingtothemodels，how htesepraametersaffecttheactivityofthe inhibitorsofPDKIisdiscussed indetail．The resultsshow thattheactivityofindolinoneinhibitors ofPDK1willincreasewhenthesecompoundshavelargernuclearenergy， ploarizability，ovalityandlowervolume，moleculartopologicalindex．TheQSARresultscanprovideatheoreticalreferenceforthe pharmaceutical synthesis． Keywords：PDKI；ANN；QSAR；partialleastsquraesnaalysis；chaoticgeneticartificialneuralnetwork 3’磷 酸 肌 醇 依 赖 的 激 酶 1 (3’． 关，包括黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、胃癌、前列腺癌 phosphoinositide—dependentkinasel，PDK1)是一个 和卵巢癌l5]，大部分癌细胞中PDK1都是高表达 63kDa的丝氨酸／苏氨酸 (Ser／Thr)蛋 白酶，它是 的I，抑制 PDK1的活性可 以促使癌细胞凋亡或 Aktl的上游活化激酶 ¨．2J。PDK1可在磷酸化 的 抑制其增殖 。 Aktl的Thr308位点使 Aktl的活性增加 3O倍以 定