丙戊酸钠的合成.pdf

化 学 工 程 师 ChemicalEngineer 2015年第08期 DOI：10．16247~．cnki．23—1171／tq 科 研 ；与 丙戊酸钠的合成 潞 吴长增，李公春，牛亮峰，何 琴，王 伟 (许昌学院 化学化工学院，河南 许昌 461000) 摘 要：钠与绝对乙醇作用生成乙醇钠，然后与丙二酸二乙酯反应，再用 1一溴丙烷进行烷基化 ，碱性条 件下水解，HC1酸化，加热脱羧，与NaOH成盐，合成了丙戊酸钠 ，总收率为45．1％。该合成方法操作简单，适合 工业化生产。 关键词：丙戊酸钠；丙二酸二乙酯；抗癫痫；合成 中图分类号：R914．5 文献标识码 ：A Synthesisofsodium valproate‘ WUChang-zeng，LIGong—chun，NIULiang-~ng，HEQin，WANGWei (CollegeofChemistryandChemicalEngineering，XuchangUniversity，Xuchang461000，China) Abstract：Sodium ethylatewaspreparedwithabsoluteethanolandsodium，then reactedwith diethylmal— onate．Sodium valproatewassynthesizedthroughafive-steprouteincludingalkylationofn—propylusing1-bromo— propaneasraw material，hydrolyzationunderalkalineconditions，acidificationwithhydrochloric，heatdecarboxyla— tion，salifieationwithsodium hydroxide，thetotalyieldwas45．1％．Theprocessissimpleandsuitableforindustrial production． Keywords：sodium valproate；diethylmalonate；antiepileptic；synthesis 丙戊酸钠 (sodiumvalproate)化学名为2一丙基 水解、酸化、脱羧、成盐而制得丙戊酸钠 1【2-15]。第一种 戊酸钠 ，是一种不含氮的广谱抗癫痫药，对多种原 方法 由于乙酰乙酸酯衍生物进行酸式分解时总免 因引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的 不了要伴随有部分酮式分解。因此，要制备取代乙 各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性 酸时最好用丙二酸酯合成法。第二种方法文献 l『2_M] 发作、大发作和混合型癫痫均有 】。丙戊酸钠 口 报道的方法加料顺序是先加入丙二酸酯和 l一溴丙 服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大 烷，然后加入醇钠 ，1一溴丙烷就会与醇钠发生生成 部分与血浆蛋白结合。多用于其它抗癫痫药无效的 醚的副反应，影响烷基化反应正常进行。本实验以 各型癫痫病人，尤以小发作为最佳。丙戊酸在 1882 丙二酸二乙酯为原料 ，经烷基化、水解、酸化、脱羧、 年由Burton首次合成，1963