藤酰苷的合成及抗肿瘤活性研究.pdfVIP

第 7期 化 学 世 界 藤酰苷的合成及抗肿瘤活性研究 周云鹏 ， 何 畅 。 刘 洋 ， 宋端正 ， 张秋实 ， 刘革萍 。 王 洋 (1．辽宁大学药学院 辽宁省新药研发重点实验室，辽宁 沈阳 110036； 2．辽宁利锋科技开发有限公司 ，辽宁 沈 阳 1l0041) 摘 要：以藤黄酸为原料 ，通过 7步反应合成 了具有抗肿瘤活性化合物藤酰苷并对其抗肿瘤活性进 行了初步筛选 。目标产物结构经 H NMR和 ESI—MS确证 ，体外细胞 实验结果显示藤酰苷对 多种 肿瘤细胞有效 。 关键词 ：藤酰苷 ；藤黄酸 ；合成 中图分类号 ：R914．5 文献标志码：A 文章编号 ：0367-6358(2O16)07—0415—05 SynthesisandAnti—tumorActivitiesofCygareiniaGlycoside ZHOU Yun—peng ， HE Chang ， LIU Yang ， SONG Duan—zheng ， ZHANG Qiu—shi， LIU Ge—ping。， WANG Yang (1．CollegeofPharmacy，LiaoningUninversity，NewDrugResearchandDevelopmentKeyLaboratoryofLiaoningProvince．Liaonig Shenyang110036，China；2．LiaoNingLifengTechnologyDevelopmentCorporationLimited，LiaonigShenyang110041，China) Abstract：Using asstarting materialgambogicacid，theanti—tumoractivecompund cygareinia glycosides wassynthesizedthrough aseven—stepsreaction，anditsantitumoractivity wastested．Thestructureof cygareiniaglycosideshasbeen verifiedby H NM R andESI—MS．In vitroexperimentsshowedthatcyga— reiniaglycosideswaseffectiveon cancercells． Keywords：cygareiniaglycosides；gambogacid；synthesis 藤黄酸作为从藤黄中分离提取出来的一种主要 等 ¨ 提 出了 以藤黄酸类化合物 与碱金属离子 的抗癌有效成分 ，对肝癌、胃癌、肺癌 、鼻癌和胰腺癌 成盐 。 等肿瘤细胞株均有明显 的抑制作用l1]。能选择性地 杀死癌细胞 ，而对正常的造血细胞和 白细胞没有影 响_2]，但其毒性大 、水溶性差等缺点限制其应用_3]， 为了寻找活性更优 的藤黄酸衍生物 ，人们对藤黄酸 进行 了化学结构修饰研究 。目前有关藤黄酸衍生物 的报道 ，对其结构修饰主要集 中在 C一6酚羟基 、C一8 图 1 藤黄酸结构 羰基、C一9，C一10位 双键 、C一30羧基 C-32，C一33双键 和 C一37，C一38双键上 。 ，藤黄酸结构如图 1所示。 我们以藤黄酸为原料 ，经 C一12位羰基还原 ，与 为了解决水溶性差提高藤黄酸衍生物溶解度及生物 C一3O位羧基环酯化 ，C一6引人糖苷水溶性基团的系 利用度 。尤启冬等口]提 出了以藤黄酸类化合物与 列结构修饰，通过 7步反应 ，合成 了6一-[4一(D一阿洛 不 同碱 基或 离子 形成 水溶 性 的复合物 。金彪 吡喃糖基)苯 甲酰基]一9，10一二氢藤黄酸环酯 (藤酰 收稿 日期 ：2016-03—28；修 回日期 ：2016-