彻底征服癌症的化1类新药—brdha.ppt

抗癌药市场 到2012年，全球肿瘤药物市场销售总额将达800亿美元左右 用药量5年翻番 新药后来居上 主宰世界医药市场（首超心血管药） 上市门槛更低（各国大开绿灯） 彻底征服癌症 人类第一次实现了无毒而杀灭癌细胞的目标。此项重大发明有望彻底征服癌症，使人类摆脱癌症这个病魔，具有不可估量的社会效益和经济效益。 市 场 的 期 待 本项目为化1类新药，具有疗效好，广谱抗癌，治愈时间短；专一性强、无毒副作用及费用低的显著特点。癌症患者不住院、不打针，只需在家一日三次口服Br-DHA胶囊就能轻松治愈。就如同青霉素的发明之于炎症一样，市场期待着Br-DHA的出现！ 2、研发技术 溴化双氢青蒿素（Br-DHA）— 新化合物结构（原料） 溴代双氢青蒿素（Br-DHA）— 复方双释胶囊（制剂） （1）溴化双氢青蒿素（Br-DHA） —新化合物结构（原料） 溴代双氢青蒿素 6-Br-（3R，5aS，6R，8aS，9R，12S，12aR）-八氢-3-甲基－3，6，9三甲基-3，12-桥氧-12H-吡喃并[4，3-j]-1，2-苯并二塞平-10（3H）醇 溴代双氢青蒿素（Br-DHA） 工艺研究 氯 化 羟基化 氧化成COOH 还原成OH 溴 化 羟基化 氯化不稳定 催化困难 脱保护剂困难 攻 关 难 点 溴代双氢青蒿素 双氢青蒿素（Br-DHA）溴化的优点： ①溴的极性更强，因而比双氢青蒿素的药理活性更强。按青蒿素抗癌原理，其作用方式是其特有的氧桥断裂产生自由基，引起癌细胞膜破裂而杀死癌细胞;溴化有利于吸引2,12碳位上的氧桥断裂产生自由基，可以大大增强药效。 ②溴化工艺有很好的专一性，使产品的合成工艺有很好的特异性，并且易于量化控制。 ③与氨基等其它基团相比，毒副作用小。 双氢青蒿素（Br-DHA）溴化的工艺优势： 技术有一定难度，仿制有一定技术屏障 中科院上海药物研究所经多年努力都不曾成功合成 合成工艺国际领先 双氢青蒿素溴化的唯一性---难有竞争对手： 虽然青蒿素的衍生物不少，但活性最高的是双氢青蒿素。其它诸如蒿甲醚等，只是一个缓释作用（前药），最后都要代谢成双氢青蒿素才能有活性。而且由于蒿甲醚等分子量增加，影响了吸收；前药又要通过水解才能成为活性分子——双氢青蒿素，丢失相当大；所以总的生物利用度低很多（35%）。可以说，溴代双氢青蒿素已经站在了这个项目的顶峰！ （2）溴代双氢青蒿素（Br-DHA） ——复方双释胶囊（制剂） I.复方：将溴代双氢青蒿素和硫酸亚铁两组份组成复方双释胶囊。因为青蒿素抗癌必需在自由铁的激活下产生自由基才有效，所以将铁与溴代双氢青蒿素配伍。 复方双释胶囊（制剂） II.双释：在药物的时效上，铁是Br-DHA的靶向诱导剂，必需早溴代双氢青蒿素2小时进入癌的病灶区，才有利于铁对青蒿素的激活，所以配成如下剂型：铁剂为速释微丸，在胃内溶解吸收；溴代双氢青蒿素为缓释微丸，从空肠开始溶解吸收，其时差也正好符合临床需好。所以将两种微丸装入同一胶囊中，临床顺应性相当好。 复方双释胶囊（制剂） 3、工作进展 Br-DHA的新药研发进展 - ThemeGallery is a Design Digital Content Contents mall developed by Guild Design Inc. 已具备新药报批基础 Br-DHA的新药研究进展 溴代双氢青蒿素及其制造工艺已获专利证书CN200610144186.3，并已申请国际专利（PCT）。 溴代双氢青蒿素复方双释制剂已申请专利200910167894.2。 专利 已完成药学研究 质量检测 稳定性考查 溶剂残留 新结构的确定 已经具备工业化生产的技术 Br-DHA的新药研发进展 药效学研究已完成 癌细胞体外实验 动物体内实验 病理 切片 急性毒性实验 已具备做报批实验的条件 Br-DHA的新药研发进展 已具备新药报批基础 专利 原料—新化合物结构专利 制剂—复方双释微丸制剂 药学 药效 完成了合成工艺,结构确证,质量研究,稳定性考查,溶剂残留等 癌细胞体外实验,动物体内实验, 药理实验(病理切片),急毒实验 4、报批计划 初期动物实验 3个月，200万：药效学、急毒、亚急毒实验，简单的合成实验室 动物实验 临床实验 6个月，800万：原料、制剂药效学实验，药学、药理、药代、长毒、过敏、三致等实验；建中试室 临床实验，2000万：一年多，Ⅰ期临床、Ⅱ期临床、Ⅲ期临床。同时筹建（或收购）药厂 （1）药学研究——原料 合成工艺、结构确证、质量研究、稳定性研究、并与国家药品生物制品检定