化学-酶催化制备天然丹参素.pdfVIP

第33卷 第9期 应 用 化 学 Vo1．33Iss．9 2016年 9月 CHINESEJ0URNALOFAPPUED CHEMISTRY Sep．2016 化学-酶催化制备天然丹参素 杨玲英 曾庆友 杨道茂 O儿 (华侨大学化工学院 福建 厦门361021) 摘 要 丹参素是中药丹参的水溶性化学成分之一，具有很多潜在的药理活性。以3，4-二羟基苯甲醛和乙酰 O H 甘氨酸为原料，经 Erlenmeyer反应并开环得到Ot一乙酰氨基1B一(3，4-二乙酰氧基苯基)丙烯酸、盐酸水解制得 卢-(3，4-二羟基苯基)丙酮酸 ，再经乳酸片球菌 1．2696静息细胞生物酶催化还原合成了天然右旋丹参素，总收 率69．4％，丹参素对映体过量值97．5％。 关键词 乳酸片球菌静息细胞；化学一酶催化合成；丹参素 中图分类号 ：0621 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2016)09．1073-06 DOI：10．11944／j．issn．1000-0518．2016．09．150444 —．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． 丹参素又名丹参酸甲，是中药丹参中的一种水溶性酚酸类化合物，化学名称为R．(+) -3，4一二羟 基苯基乳酸。大量研究 表明丹参素具有抗氧化、抗血栓、改善微循环、防止器官损伤、抗炎、增强机体 免疫力、降血脂、抗动脉粥样硬化、保肝和抗肿瘤等多种潜在的药理活性。临床上广泛应用于治疗心血 管病、改善心功能、冠脉循环、抗凝血和改善微循环等 引。 目前，丹参素主要是从中药丹参中提取制备 ，但由于丹参中丹参素含量低 (约0．5％)J，提取成本 高，已有很多研究采用化学方法 埔合成丹参素及其衍生物，其中多数路线得到的是外消旋丹参素及其 衍生物，需要繁琐的手性拆分才能得到天然的右旋丹参素 。此外，也有文献报道通过不对称合成法 构建手性碳原子以制备单一构型丹参素及其衍生物：周小鸣等 用肉桂醇作原料，经不对称环氧化方 法合成了 一苯基乳酸及其甲酯；姜茹等 以胡椒醛为原料，通过不对称还原反应制得丹参素；田海林 等 以3，4-二羟基苯甲醛为原料，经苄基保护、Knoevenagle缩合反应及酰化反应及酯化反应后，通过 Sharpless不对称双羟化反应构建手性中心，得到高光学纯度的3．(3，4．二苄氧基苯基)-2，3．二羟基丙酸 冰片酯衍生物，最后经选择性催化加氢及脱保护得到单一构型的丹参素冰片酯。 生物催化具有高区域选择性和对映体选择性，利用微生物或酶将前手性化合物不对称转化为手性 O H~TycH。 (c}l3co)20 CH C0ONa HU ，、≈／ 2 3 4 0