含哌嗪基7-溴噻吩并[3，2-d]嘧啶抗癌试剂的设计与合成.pdfVIP

第24卷第 8期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．24，No．8 2012年8月 ChemicalResearchandApplication Aug．，2012 文章编号：1004．1656(2012)08．1247-04 含哌嗪基 7一溴噻吩并 [3，2-d]嘧啶抗癌 试剂的设计与合成 蒋达洪 ，彭进松 (1．广东石油化工学院化学与生命科学学院，广东 茂名 525000 2．东北林业大学理学院，黑龙江 哈尔滨 150040) 摘要：为寻找以蛋白酪氨酸激酶为靶点的新型抗癌试剂 ，本文设计与合成了系列含哌嗪基的7．溴噻吩并[3，2． d]嘧啶衍生物。以巯基乙酸为原料，经六步反应得4一氯一7一溴噻吩并 [3，2-d]嘧啶母核，再与不同的哌嗪衍 生物在添加三乙胺作碱的条件下反应 ，制备了五个未见报道的含哌嗪基7-溴噻吩并[3，2-d]嘧啶化合物。结 构经 HNMR和 HRMS表征。 关键词：哌嗪；噻吩并[3，2-d]嘧啶；设计；抗癌试剂 中图分类号：0626．13 文献标识码：A Designandsynthesisof7-bromothieno[3，2-d]pyrimidinederivatives containingpiperazineunitasanticanceragents JIANGDa．hong ，PENGJin—song (1．DepartmentofChemistryandLifeScience，GuangdongUniversityofPetrochemicalTechnology，Maoming525000，China； 2．CollegeofScience，NortheastForestryUniversity，Haerbin150040，China) Abstract：Inthequestfornovelproteintyrosinekinaseinhibitorsasputativeanti—cnaceragents，aseriesof7-bromothieno[3，2-d] pyrimidinescontainingapipertmineunitweredesignednadsngthesized．Startingfrom meroaptoaceticacid，7-bromo-4-ehlorothieno [3，2-d]pyrimidinewasobtainedby6-stepreactions．Fivenovel7-bromothieno[3，2-d]pyrimidinescontainingapiperazineunit weresynthesizedhtroughthereactionsbetweenthe7-bromo-4-chlorothieno[3，2-d]pyrimidineandpiperazinederivativesinhte presenceofEt3N．Thesenew compoundswerecharacterizedwith 。H NMR andHRMS． Keywords：piperazine；thieno[3，2-d]pyrimidine；desing；antieanceragent 噻吩并嘧啶类化合物具有重要的生理潘陛和药 现中具有特殊意义，成为人们研究热点之一 。 物活性，在新药开发中常常以它们作为先导化合物进 哌嗪结构片断可以改善药物的水溶性 ，广泛 行研究。最近，有研究发现噻吩并[2，3一d]嘧啶结构 出现在一些已上市的蛋白酪氨酸激酶抑制剂药物 对叶酸受体…和蛋 白酪氨酸激酶 ( )具有抑制作 中，如伊马替尼、达沙替尼等 J。本文将哌嗪结构 用，从而有可能发展成为新一代抗癌药物 J。因此， 接人噻吩并