汉族人心脏瓣膜置换术后华法林用药剂量与基因型关系的相关性研究.pdf

中国胸心血管外科临床杂志 2016年1月第23卷第1期 ChinJClinThoracCardiovascSurg，January2016，Vo1．23，No．1 论著 ·获得性心脏病 汉族人心脏瓣膜置换术后华法林用药剂量与 基因型关系的相关性研究 王玉庆 2，董力 ，石应康 ，侯江龙 ，江虹 ，付博 1．四川大学华西医院 心脏大血管外科 (成都 610041)；2．济南市第三人民医院 胸外科 (济南 250132) 3．四Jll大学华西医院 检验科 (成都 610041) 【摘要 】 目的 探讨汉族人心脏瓣膜置换术后抗凝治疗华法林用药剂量个体差异与其基因多态性的相关性， 预测患者华法林抗凝治疗的合理用药剂量，实现抗凝监测的个体化管理。方法 选择 《中国人心脏瓣膜置换术后 抗凝治疗数据库》中2011年 1月 1日至2012年 12月 31日在四川大学华西医院接受心脏瓣膜置换术 、术后服用 华法林行抗凝治疗，并接受国际标准化比值 (internationalnormalizedratio，INR)行抗凝监测的患者 103例。其中 男32例、女71例，年龄21～85(48．64±l1．66)岁，采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR—RFLP)方法 和基因测序技术检测CYP2C9(rs1057910)和VKORC1(rs9923231)基因位点的基因型和等位基 因频率。用超高 效液相色谱法 (HPLC)检测患者华法林血药浓度 ，并用 SysmexCA7000analyser试剂盒检测其凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 X活性。结果 性别 、体表面积和凝血因子活性对华法林用药剂量的影响相对较弱。CYP2C93、VKORC1—1639、 华法林血药浓度 以及年龄对华法林用药剂量的影响相对较强，其影响程度 (r2)依次为 1．2％、26．5％、43．4％ 和5．0％。并由此推导出回归方程：Y=1．963—0．986x(CYP2C93)+0．893x(VKORC1—1639)+0．002x(华法林血药 浓度)一0．019x(年龄)。结论 结合CYP2C9和VKORC1两种基因的多态性检测结果、华法林血药浓度 、年龄等非 遗传因素建立的多元回归方程，可预测患者华法林抗凝治疗的合理用药剂量 ，从而实现抗凝监测的个体化管理 ，减 少其并发症的发生。 【关键词】心脏瓣膜置换术；抗凝治疗；华法林；基因多态性 CorrelationofWarfarinDosageandGeneticPolymorphism ofHan—patientsafterHeart ValveReplacement WANGYu-qing’。。，DONGLi’，SHIYing-kang’，HOUJiang—long’，JIANG Hong。，FUBo’ 1．DepartmentofCardiovascularSurgery,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041，P．R．China；2．DepartmentofThoracic Surgery,TheThirdHospitalof]inan，]inan250132，P．R．China；3．DepartmentofExperiment,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu 610041，P．R．China Correspondingauthor：DONGLi,Emaihdonglikn199@163．corn 【Abstract】Objectives ToinvestigatethecorrelationofwarfarindosegeneticandpolymorphismofHan—patients afterheartvalvereplacement，toforecasttheanticoagulationtherapywithwarfarinreasonabledosage，andtorealize individualizedmanagementofanticoagulationmonitoring．Methods Weselected103patientsbetweenJanuary1，2011 andDecember31，2012inW estChinaHospitalofSichuanUniversitywhoweretreatedbyoralwar~rinafte