第六章外源性化学物的一般毒性作用.pptVIP

（1）预实验的剂量设计 等比剂量设计：r=4，组距=lg4=0.6 目的：得到死亡率在10%~90%的致死剂量范围 3X3法：r=10 序贯法：设计一系列等比剂量，将动物一只一只序贯进行 （2）正式试验的剂量设计 计算组距或公比： * * * * * * * * * * * （一）蓄积系数法 蓄积系数(K)是指多次染毒使半数动物出现效应的总剂量(ED50（n）)与1次染毒的半效量(ED50（1）)之比值，即： 试验常以死亡为观察的效应，此时： 如果受试物在体内物质蓄积或功能蓄积是完全的，则多次给予的总剂量与一次给予同等剂量的毒性相当，此时ED50（n）= ED50（1） ，即：K=1。若蓄积不完全则毒效应程度上有差别，一般根据K对蓄积性进行估计。 K＜1：高度蓄积； 1≤K ＜3：明显蓄积； 3≤K ＜5：中等蓄积； K≥5：轻度蓄积。 K越大，蓄积毒性越弱。反之亦然。 1、固定剂量法 固定剂量法为Kagan和Stankevic(1964) 提出，它采用先测出1次染毒的LD50(即为LD50 (1))，然后对另一组动物每天给予l/10 LD50 (偶尔有用1/20 LD50 )直至半数动物死亡为止，此时的总剂量即为LD50 (n)。如果到第50天死亡动物仍末达半数，则停止试验，因为此时总剂量已达5个LD50 (指每天l/10 LD50 (1))时表示仅有轻度蓄积作