0111吸入制剂.PDFVIP

  0111 吸入制剂 吸入制剂系原料药物溶解或分散于合适介质中，以蒸气或气溶胶形式递送至 肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂。根据制剂类型，处方中可能含有抛 射剂、共溶剂、稀释剂、抑菌剂、助溶剂和稳定剂等，所用辅料应不影响呼吸道 粘膜或纤毛的功能。吸入制剂包括吸入气雾剂、吸入粉雾剂、供雾化器用的液体 制剂和可转变成蒸气的制剂。 吸入制剂在生产和贮藏中应符合以下规定： 一、吸入制剂的配方中若含有抑制微生物的抑菌剂，其有效性须符合相关要 求。应有合适的测定方法进行在确定制剂处方时，抑菌剂的抑菌效力应符合抑菌 效力检查法（通则 1121）的规定。供雾化器用的液体制剂和可转变成蒸气的制 剂应为无菌制剂。 二、配制粉雾剂时，为改善粉末的流动性，可加入适宜的载体和润滑剂。吸 入粉雾剂中所有附加剂均应为生理可接受物质，且对呼吸道黏膜和纤毛无刺激 性、无毒性。 三、吸入剂中所用给药装置使用的各组成部件均应采用无毒、无刺激性、性 质稳定、与药物不起作用的材料制备。 四、可被吸入的气溶胶粒子应达一定比例，以保证有足够的剂量可沉积在肺 部。吸入制剂中微细粒子剂量应采用微细粒子的空气空气学评价相应方法进行表 征。 五、吸入制剂中药物粒度大小应控制在 10 μm 以下，其中大多数应在5 μm 以下。 六、吸入剂应进行递送剂量均一性检查。多剂量吸入剂仅测定单个吸入装置 内的递送剂量并不足够。生产时应采用合适的方法评价吸入剂罐（瓶）内和罐（瓶） 间的递送剂量均一性。 七、吸入气雾剂生产中应进行泄漏检查。 八、定量吸入剂说明书应标明：（1）总揿（吸）次；（2 ）每揿（吸）主药含 量；（3 ）临床最小推荐剂量的揿（吸）次；（4 ）如有抑菌剂，应标明名称。 九、胶囊型、泡囊型吸入粉雾剂说明书应标明：（1）每粒胶囊或泡囊中药物     含量；（2 ）胶囊应置于吸入装置中吸入，而非吞服；（3 ）有效期；（4 ）贮藏条件。 1.吸入气雾剂 吸入气雾剂系指含药溶液、混悬液或乳液，与合适抛射剂或液化混合抛射剂 共同装封于具有定量阀门系统、和一定压力的耐压容器中，使用时借助抛射剂的 压力，将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入的制剂。可添加共溶剂、增溶剂和 稳定剂。 除另有规定外，吸入气雾剂应进行以下相应检查。 【递送剂量均一性】吸入气雾剂照下述方法测定，应符合规定。 测定装置 包括一个带有不锈钢筛网、用以放置滤纸的基座，一个配有两个 密封端盖的取样收集管和一个吸嘴适配器，以确保取样收集管与吸嘴间的密封性 （如图1）。该装置能定量收集吸入气雾剂的递送剂量。 采用合适的适配器确保气雾剂吸嘴端口与样品收集管口或 2.5mm 的缩肩平 齐。在基座内放入直径为 25mm 的圆形滤纸，固定于取样收集管的一端。基座端 口连接真空泵、流量计。连接测定装置和待测气雾剂，调节真空泵使其能够以 28.3L/min 流速从整套装置抽气，包括滤纸和待测气雾剂。空气应持续性从装置 抽出，避免活性物质损失进入空气。组装后装置各部件之间的连接应具有气密性， 从取样收集管中抽出的所有空气经过待测吸入剂。     图 1 吸入气雾剂的递送剂量均一性测定装置 测定法 取供试品 1 罐（瓶），振摇 5 秒，弃去 1 喷，将吸入装置插入适配 器内，喷射 1 次，抽气 5 秒，取下吸入装置。重复上述过程收集产品说明书中的 临床最小推荐剂量。用适当溶剂清洗滤纸和收集管内部，合并清洗液并稀释至一 定体积。 分别测定标示揿次前（初始 3 个剂量）、中（n/2+1 吸起 4 个剂量，n 为标示 总揿次）、后（最后 3 个剂量），共 10 个递送剂量。 采用各品种项下规定的分析方法，测定各溶液中的药量。 对于含多个活性成分的吸入剂，各活性成分均应进行递送剂量均一性检测。 结果判定 符合下述条件之一者，可判为符合规定： （1）10 个测定结果中，若至少 9 个测定值在平均值的 75%~125%