蛋白尿致肾小管间质炎症形成机理.ppt

总 结 蛋白尿是肾脏病最常见的症状，蛋白尿同时也是肾脏毒素，促进肾脏的炎症和病变进行性发展 应该认识到，CKD肾脏保护的重要策略是降低蛋白尿，同时还要消除蛋白尿对肾脏的不良影响 早期积极抗炎治疗应该成为CKD治疗中重要的手段 线粒体损伤介导AngII引起的Nlrp3炎性体活化 AngII灌注引起线粒体损伤及功能障碍 Nlrp3-/-及AT1R-/-改善AngII诱导的线粒体功能障碍 WT WT + AngII NLRP3-/- +AngII AT1R-/- +AngII WT Cntl WT+AngII N-/- Cntl N-/- + AngII Cyt C 胞浆 Β-actin Cyt C 线粒体 Cox IV 对照组 AngII 模型组 AngII + mitoTEMPO JC1 JC1 Merge 线粒体ROS抑制剂改善AngII引起的线粒体膜电位下降 对照组 AngII 模型组 AngII + mitoTEMPO mitoTracker NLRP3 Merge 线粒体ROS抑制剂降低AngII引起的Nlrp3炎性体活化 mitotracker呈长条状，结构清晰 NLRP3表达显著增加，mitoTracker变为圆形，数量减少，聚集于核周 mitoTEMPO可减轻AngII引起的线粒体损伤，抑制NLRP3的活化 抗炎治疗能够减轻蛋白尿所致肾损害吗？ 抗炎治疗：能够减轻蛋白尿所致肾损害吗？ Ang II Nlrp3炎性体激活 肾小管间质炎症 IL1β↑ IL18↑ 蛋白尿 依那普利 依那普利减轻蛋白尿引起的肾小管间质炎症反应 Ding LH, …Liu BC. Acta Pharmacol Sin. 2014;35(10):1293-301 依那普利减轻蛋白尿引起的肾小管间质炎症反应 Ding LH, …Liu BC. Acta Pharmacol Sin. 2014;35(10):1293-301 依那普利能够抑制蛋白尿诱导的Nlrp3炎性体活化 Ding LH, …Liu BC. Acta Pharmacol Sin. 2014;35(10):1293-301 FTY720降低蛋白负荷大鼠24h尿蛋白及尿NAG水平 A B FTY720肾脏保护作用-蛋白负荷大鼠 FTY720降低蛋白负荷大鼠肾小管间质损伤 Xu M, … Liu BC. Acta Pharmacol Sin. 2014 FTY720降低蛋白负荷大鼠肾小管间质炎症细胞浸润 Xu M, … Liu BC. Acta Pharmacol Sin. 2014 ） FTY720能够改善大鼠肾小管间质纤维化 -5/6肾大部切除大鼠 Ni HF, …Liu BC Ren Fail. 2013;35(7):996-1004 FTY720能够减少大鼠肾小管间质中淋巴细胞浸润 （免疫组化× 400 ） n=8 in each group. 与Sham组相比，P0.05; #与 SNX组相比，P0.05 FTY720肾脏保护作用-5/6肾大部切除大鼠 Ni HF, …Liu BC Ren Fail. 2013;35(7):996-1004 吡非尼酮的肾脏保护作用-5/6肾大部切除大鼠 吡非尼酮能够降低大鼠蛋白尿、调控巨噬细胞活化、改善肾脏纤维化 Chen JF, …Liu BC Am J Physiol Renal Physiol. 2013;304(6):F676-85 c b IgA肾病患者蛋白尿水平与肾小管细胞Nlrp3表达相关 Liu D, Liu BC. et al. Int J Biochem Cell Biol. 2014 Oct 2;57C:7-19 研究方法 BSA 腹腔注射 蛋白负荷大鼠模型 Eddy AA. Am J Pathol.1989;135:719–33 Zoja C. et al. J Am Soc Nephrol. 2003 Jun;14 Suppl 1:S36-41. 蛋白负荷导致大鼠形成蛋白尿及肾小管损伤 Liu D, Liu BC. et al. Int J Biochem Cell Biol. 2014 Oct 2;57C:7-19 蛋白负荷大鼠模型：蛋白尿形成、肾小管上皮细胞损伤、肾小管扩张伴蛋白管型、间质炎症细胞浸润 蛋白负荷导致大鼠肾小管细胞损伤及小管间质炎症 蛋白负荷导致大鼠肾小管细胞Nlrp3炎性体活化 a b c 肾脏皮质 蛋白负荷导致大鼠肾小管上皮细胞Nlrp3炎性体活化 Liu D, Liu BC. et al. Int J Biochem