nafld非酒精性脂肪性肝病诊疗现状南京.ppt

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的诊疗现况 上海交通大学医学院附属仁济医院 上海市脂肪性肝病诊治研究中心 曾民德 定义和类型 定义 NAFLD是一种肝组织病理学改变与ALD相类似但无过量饮酒史的临床病理综合征 肝内TG储积肝湿重的5%,30%的肝实质细胞出现脂变 遗传-环境-代谢应激相关性疾病，是代谢综合症的肝脏表现 临床及病理诊断分型 单纯性FL、脂肪性肝炎（NASH)、NASH相关性肝硬化 代谢综合征诊断标准 NAFLD的自然史及转归 　 5-10y 　 10-15y 　10y 单纯性脂肪肝 NASH 肝硬化 肝病相关死亡 17% 　15-25% 亚急性肝衰竭 　HCC 肝移植后复发 　　　　　　　　　　　　　　　　　McCullough 2005 Shneider 2006 NAFLD病死率的流行病学调查 129例NAFLD定群研究观察13.7年 NASH 71例，肝硬化4例 19人死亡： 肝脏相关 2.8% vs 0.2% 总人群 心血管 15.5% vs 7.5% 总人群 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ekstedt　2006) 脂肪肝: + 二次打击： TG/FA↑ IR、氧应激 线粒体功能不全 细胞因子、营养改变 脂肪毒： NASH： 脂质异位/MS LCFA TG/FA ↓ 脂肪乙酰CoA 二酰甘油 神经酰胺 NAFLD患者肝内脂肪酸蓄积的来源 60%来自脂肪组织的非酯化FA 25 %来自肝内脂肪生成 15%来自饮食 　　　　　　 Dounelly 2005 内脏肥胖作为中心作用 脂肪肝 2 3 4 胰岛素抵抗 内脏脂肪组织 炎症、纤维化 1 代谢综合征 NAFLD临床诊断标准 凡具备下列第1～5项和第6或第7项中任何一项者 无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周140g，女性每周70g 除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病 除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征 可有体重超重和（或）内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分 血清转氨酶和GGT水平可有轻至中度增高（小于5倍正常值上限），通常以ALT增高为主 肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准 肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准 病史收集 获取病史来源 患者（生活习惯、饮食、运动、体重记录）、家庭/家族、工作及周围环境 代谢性疾病家族簇集倾向 肥胖、DM、脂代谢紊乱、高血压、CHD、痛风 DM大于15年、肥胖大于20年对预测NAFLD进展有价值 非肥胖/DM者 体格性消瘦、VF集聚、AT营养不良、铁负荷、低氧血症、与小肠细菌过度繁殖及TNFα相关的前验状态、药物性损害 NAFLD实验室检查 肝功能检查 糖代谢指标 脂代谢指标 促炎状态 促凝状态 血管内皮功能异常 氧应激相关指标 自身抗体 排除项目：病毒学指标、其他代谢内分泌异常等 ALT、AST、GGT诊断意义 NASH ALT,AST,GGT异常的发生率： GGT ↑为60-70%,ATL ↑为40-50%,AST ↑为20-30% ,线粒体AST、AST/ALT(AAR) ↑更有意义