神经病理性疼痛的机制及药物治疗.ppt

概 念 国际疼痛协会将神经病理性疼痛(neuropathic pain)定义为周围和(或)中枢神经系统、原发和(或)继发性损害、功能障碍或短暂性紊乱(transitory perturbation)引起的疼痛。 以往中文名称有神经病理性疼痛、神经源性疼痛、神经性疼痛、神经病性疼痛等，为了确切反映以上定义并照顾中文语言习惯，建议将其统一称为“神经病理性疼痛” 概 念 包括糖尿病（ Diabetic neuropathy , DN）、甲状腺功能低下、尿毒症、营养缺乏和化疗以及格-巴二氏综合征（ Guiillain-Barre syndrome,GBS）、带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia, PHN）、进行性神经病性肌萎缩（ Charcot-Marie-Tooth , CMT）病、复合性局部疼痛综合征Ⅰ型（Complex region pain syndrome-Ⅰ,CRPS-Ⅰ）和缺血性神经病变等。 放疗后神经丛病、神经根病(颈、胸或腰骶)、压迫性脊髓病、放射后脊髓病 神经病理性疼痛一直是困扰医学界的难题：发病机理不清楚，阿片类药物治疗效果不佳，患者非常痛苦。 近年来随着分子生物学和电生理技术的发展，人们逐渐窥视神经病理性疼痛的机理，为治疗提供思路和方法。 非阿片类药物（抗癫痫、抗抑郁等）的应用为病人带来福音。 最佳的治疗要求临床医生充分熟悉各种治疗方法、熟悉药物剂量的滴定方法。 给予病人充足的信心和理解。 病人接受合适治疗后，大多数病人疼痛减轻和生活质量明显提高。 诊 断 诊断相对简单，通过病史和物理检查一般可以作出诊断 。 要求病人仔细描述所经历的疼痛，运用描述符号而不要单纯询问病人“从1到10的刻度，请说出疼痛的程度”。 病人描述疼痛通常使用的语言比如电击样、压榨样、深部疼痛、刺痛、碎玻璃样、抽筋样和痉挛痛等。 诊 断 神经病理性疼痛量表（ Neuropathic pain scale,NPS）包括10项疼痛描述符号（剧烈、尖锐、灼热、钝样、寒冷、敏感、不舒服、瘙痒、深部和体表），是精确有效的评估工具 。 NPS为临床医师提供了评估疼痛程度的工具，还可以用来评价治疗效果。 定量感觉测量（Quantitative sensory testing，QST）：通过对冷和冷/痛以及热和热/痛的域值检测评估C纤维的功能。 异常性疼痛(allodynia)和痛觉过敏(Hyperalgesia)是对神经病理性疼痛病人进行物理检查所见的两项重要症状 。 总和(Summation)和感觉后效应(After sensation)： 开始时病人可能不能感觉到针刺（感觉缺失），但是在针刺几次后，感觉变得特别疼痛，这种现象成为总和。如果针刺停止后疼痛感觉仍存留几秒钟到几分钟，这种现象称为感觉后。 根据病史和物理检查。 NPS的疼痛性质。 感觉异常、疼痛过敏、总和和感觉后效应。 QST评估C纤维功能。 即可诊断。 患周围神经系统（Peripheral nervous system，PNS）疾病时，多种病理生理过程都可产生和维持疼痛症状。 从概念上讲没有一种机制是疾病特异性的，每种疾病可能存在与之相关的几种典型机制。 一旦产生神经病理性疼痛，神经系统的多个层面（包括周围神经、中枢神经和自主神经）在产生和维持疼痛方面都发挥重要作用 。 原发性神经病理性疼痛机制假说：疼痛产生于损伤的神经轴突和临近的背根神经节传播来的异位冲动： Amir的研究报道显示异位冲动是感觉异常、感觉迟钝和慢性神经病理性疼痛的重要原因。 神经损伤部位(比如神经瘤、神经压迫带）和背跟神经节（DRG）→膜上钠通道密度增加和分布改变→重塑轴突电生理特性→自主和异位放电增加→异常传入冲动影响中枢，导致感觉异常、感觉迟钝和疼痛。 分子生物学研究显示神经病理性疼痛大鼠脊髓背跟神经节钠通道亚单位mRNA的改变 。 经伤害性受体的传入冲动增加触发和维持“中枢敏化”；C纤维持续放电产生烧灼疼痛；Aδ和A β纤维间歇性自主爆发产生撕裂样感觉异常、感觉迟钝 另外也有人认为灶性神经炎症是产生神经病理性疼痛的重要原因。 包括原发和继发痛觉过敏、外周和中枢敏化和上扬现象（wind-up），在此过程中神经递质起关键性作用。 AMPA（ionotropic alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-proprionic acid，谷氨酰胺能亚单位）和神经激肽引起细胞去极化消除镁离子的阻滞作用，引起NMDA(N-methyl-D-aspartate (NMDA)-type glutamate receptors．N-甲基-D-天门冬氨酸)受体上钙离子释