作用于血液和造血系统的药物黄.ppt

作用于血液及造血器官的药物 抗凝血药是一类干扰机体生理性凝血过程而阻止血  液凝固的药物，临床主要用于防止血栓形成。 一、 抗凝血药 肝素 heparin ☆ 由D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及D-葡糖醛酸交替组成的 粘多糖硫 酸酯，呈强酸性，带有大量阴电荷，与其抗凝作用有关。 ☆ 分子量5～30kDa，平均约12kDa。 ☆ 药用来源：猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得。 〔药理作用〕 1. 抗凝作用 2.抗动脉粥样硬化作用 降血脂 能促进脂蛋白酶释放到血浆中，水解血中 乳糜微粒和VLDL，提高HDL。 保护动脉内皮 与血管内皮有较高的亲和力，使血管内皮 细胞负电荷增加，阻止血小板和其他物质 与血管内皮的粘附，从而保护动脉内皮细 胞的功能。 抗平滑肌细胞增殖 3.抗炎作用 － 抑制白细胞游走、粘附、趋化 — 中和多种致炎因子，减少氧自由 基形成和灭活多种与炎症相关酶等 〔应用〕 1.防治血栓栓塞性疾病； 2.心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治； 3.各种原因所致的 DIC（弥散性血管内凝血） 肝素主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效； 4.体外抗凝 心导管手术，血液透析等。 〔不良反应〕 1.自发性出血 老年妇女、肾衰者易发生； 严重出血的特效解救药：鱼精蛋白。 2.一过性血小板减少症（5%-6%）与免疫反应有关 3.长期应用可导致骨质疏松，短期脱发， 偶有过敏。 4.禁用于出血体质、肝肾功能低下、高血压者。 低分子量肝素 LMWH low-molecular-weight heparins 分子量低于6.5kDa。 来源：普通肝素直接分离或降解后再分离而得 作用特性：选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因子影响小。 与肝素比较，不同处： 1. 出血危险减少 对抗Xa/IIa活性比值增强 2. 不易引起血小板减少 对PF4的抑制作用 减少 相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌 证，过量解救药。 常用制剂：依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin 弗西肝素 fraxiparin 香豆素类 coumarins 华法林 warfarin 双香豆素 dicoumarol 醋硝香豆素 acenocoumarol（新抗凝） 基本结构均具有4-羟基香豆素 口服有效，故又称口服抗凝血药 仅体内有效 －－显效慢 对已经具有活性的凝血因子无作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效 －－作用持续时间长 停药后凝血因子的恢复正常水平需时间 〔应用〕 防治血栓栓塞性疾病 〔不良反应〕 1.过量出血严重时应停药，并给予 VitK 2.致畸 影响胎儿骨骼发育 〔药物相互作用〕 1.增强其作用药： 1) 口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌， 使Vit.K生成减少； 2) 阿斯匹林降低血小板聚集－协同作用； 3) 保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆素置换出来，游离型增 多； 2.减弱其作用药 肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英、利福平 等），加速香豆素的代谢。 三、凝血酶抑制药 阿加曲斑 argatroban 阻碍纤维蛋白原的裂解和凝块形成，抑制凝血酶诱导的血小板聚集和分泌作用，最终抑制纤维蛋白交联并促使溶解。安全范围窄。过量无对抗剂。 水蛭素 hirudin 直接与凝血酶的催化点和阴离子外位点结合，抑制其活性。 四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 血小板膜表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的配体有纤溶酶原、血管性血友病因子和内皮诱导因子。血小板之间借助这些配体联结，形成聚集。 GPⅡb/Ⅲa受体阻断