抗病毒药新microsoftpowerpoint演示文稿.pptVIP

病毒抗病毒药 “温故而知新” 病毒 要了解抗病毒药，先来了解病毒： 定义：一类个体微小，结构简单，只含单一核酸（DNA/RNA），必须在活细胞内寄生并以复制方式增殖的非细胞型微生物。 ICTV分类法： 国际病毒分类委员会（International Committee on Taxonomy of Viruses, 简称ICTV） 分类的主要依据是病毒颗粒的特性、抗原特性与生物特性。 分类结构如下： 目 (-virales)?科 (-viridae)?亚科 (-virinae)?属 (-virus)?种 (-virus)? 巴尔的摩分类法 生物学家戴维·巴尔的摩1970年提出 一类 双链DNA病毒（如腺病毒、疱疹病毒-包括EB病毒与巨细胞病毒、痘病毒）?二类 单链DNA病毒（如小DNA病毒） ?三类 双链RNA病毒（如呼肠孤病毒）?四类 ( +)单链RNA病毒（如微小核糖核酸病毒-包括 HAV、披盖病毒）?五类 (?)单链RNA病毒（如正黏液病毒、副粘病毒-包括麻疹病毒与呼吸道合胞病毒、炮弹病毒）?六类 单链RNA反转录病毒（如反转录病毒-包括HIV ）?七类 双链DNA反转录病毒（如乙肝病毒）? 巴尔的摩分类法是基于病毒mRNA的合成方式 如图 举一个 病毒分类的 例子 水痘病毒，即带状疱疹病毒， 属于Herpesvirales目，疱疹病毒科，甲型疱疹病毒亚科，水疱病毒属； 同时，带状疱疹病毒是巴尔的摩分类法中的第一类，因为它是双链DNA病毒，且不含有反转录酶。 病毒的 复制 指病毒粒入侵宿主细胞到最后细胞释放子代毒粒的全过程 包括吸附、进入与脱壳、病毒早期基因表达、核酸复制、晚期基因表达、装配和释放等步骤。 各步的细节因病毒而异。 病毒的灭活 物理 1）温度。耐冷不耐热，55-60℃下几至十几分钟灭活，100℃几秒钟灭活。 2）pH。pH 6-8的范围内比较稳定。 3）辐射。Υ射线和X射线、紫外线能使病毒灭活。 化学 1）脂溶剂（如乙醚、氯仿、丙酮、阴离子去垢剂），对包膜病毒敏感。借此可以鉴别病毒有无包膜。 2）氧化剂、卤素、醇类敏感灭。（如：H2O2、漂白粉、高锰酸钾、次氯酸盐、酒精、甲醇）。 3）抗生素不敏感。有些中药如板蓝根、大青叶、柴胡、大黄、贯仲等对某些病毒有抑制作用。 抗病毒药 常见药物 干扰素 碘苷 三氟胸苷 阿糖腺苷 三氮唑核苷 无环鸟苷 丙氧尿苷 叠氮胸苷 双脱氧肌苷 金刚烷胺 金刚乙胺 吗啉胍 酞丁胺 膦甲酸 异丙肌苷 抗病毒机制--总论（一） 1、与病毒竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如抗体、肝素或带阴电荷的多糖。 2、干扰病毒脱壳药物：金刚烷胺（主要是作用于病毒囊膜上的M2蛋白，该蛋白具有离子通道活性） 3、抑制病毒核酸合成药物：采用代谢拮抗原理设计的药物比如，阿昔洛韦、碘苷还有非核苷类的利巴韦林，以及逆转录酶抑制剂，齐多夫定、奈韦拉平。 抗病毒机制--总论（二） 4、抑制病毒蛋白质合成：干扰素 5、干扰蛋白质合成后修饰的药物：沙奎那韦、利托那韦 6、干扰病毒组装药物：干扰素、金刚烷胺(影响血凝素） 7、抑制病毒释放药物：神经酰胺酶（NA)抑制剂，最有代表性的就是达菲，即奥塞米韦（奥司他韦） 药物分类 核苷类 齐多夫定、司他夫定、拉米夫定、扎西他滨 、阿昔洛韦 、更昔洛韦 、喷昔洛韦 、泛昔洛韦 、阿德福韦酯 非核苷类 奈韦拉平 、依发韦仑 、 蛋白酶抑制剂 沙奎那韦 、茚地那韦 、奈非那韦 其他类型 利巴韦林 、盐酸金刚烷胺 、盐酸金刚乙胺 、磷酸奥司他韦 核苷类 此类特点：抑制病毒复制 此类药物共有的作用机制：需要在体内转变成三磷酸酯的形式而发挥作用。 核苷类之开环核苷类如：阿昔洛韦、更昔洛韦 阿昔洛韦（Aciclovir）： 第一个上市的开环核苷类抗病毒药物，系广谱抗病毒药物，现已作为抗疱疹病毒的首选药物。 作用机制独特，只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸（在未感染的细胞中不被细胞胸苷激酶磷酸化）。 被广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎及病毒性乙性肝炎。 使用不当时，可引起急性肾功能衰竭。 更昔洛韦（Ganciclovir） 侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基。 治疗巨细胞病毒（作用比阿昔洛韦强）及耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒。 还用于预防及治疗免疫功能缺陷患者的巨细胞病毒感染。 毒性比较大，最常见的是白细胞及血小板减少。 核苷类之非开环核苷类 如：齐多夫定、拉米夫定 　　齐多夫定（Zidovudine）为胸苷的类似物，在其脱氧核糖部分的3位上以叠氮基取代，它可以对能引起艾滋病的HIV和T细胞白血病的RNA肿瘤病毒