抗高血压药antihypertensivedrugs1.pptVIP

抗高血压药(antihypertensive drugs) 又称降压药 1978年WHO诊断标准： 正常血压140/90mmHg, 高血压160/95mmHg 1999年WHO-国际高血压学会诊断标准： 高血压140/90mmHg（18.7/12.0kPa) 1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六报告： 理想血压：120/80mmHg 正常血压：130/85mmHg 正常高限：130~139/85~89mmHg 高血压：140/90mmHg 按发病 原发 90% 继发 10% 肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠等。 高血压的靶器官：血管、心、脑、肾等。 现代抗高血压药的目的应在降低血压的同时可预防或逆转心血管重构，降低并发症的产生，降低死亡率。 高血压药物发展史 20世纪40年代：镇静药 ，疗效不可靠且不稳定。 50年代：神经节阻断药 肼屈嗪、噻嗪类利尿药 利舍平、胍乙啶 60年代：中枢性降压药、血管扩张药 β受体阻断药、钙拮抗药 70年代以后：选择性α1受体阻断药、钾通道开放药、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）、 AT1拮抗药 。 理想的抗高血压药的要求 高效、长效、高选择性、多器官保护作用、不良反应少，可延长生命、提高生活质量。 基因治疗是治疗高血压的新途径，如转录调节药通过阻抑血管紧张素Ⅱ基因的表达而发挥抗高血压作用 第一节 抗高血压药的分类 根据药物在血压调节系统中的主要影响及作用部位分为 一.利尿药 氢氯噻嗪 二. β受体阻断药 普萘洛尔、美托洛尔 三.钙拮抗药 硝苯地平 四.抑制RAAS药物 1.血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）卡托普利 2.血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药 氯沙坦 3.肾素抑制药 雷米克林 五.交感神经抑制药 1.中枢性降压药 可乐定 2.神经节阻断药 美加明 3.抗去甲肾上腺素神经末梢药 利舍平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药 （1）α受体阻断药 酚妥拉明 （2）α1受体阻断药 哌唑嗪 （3）αβ受体阻断药 拉贝洛尔 六.血管扩张药 1.直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠 2.钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔 3.其他扩血管药 吲哒帕胺、酮色林 前四类为WHO推荐的抗高血压的一线药。 第二节 常用抗高血压药 一.利尿药 1.降压机制 早期：排钠利尿 血容量 BP 后期：扩血管 胞内Ca2+ 诱导A壁产生PGI2、BK等 [Na+] 肾素分泌 可与受体阻断药合用 2.临床应用 一般选用中效利尿药，单独可用于轻度高血压，高效利尿药仅用于高血压危象和伴肾衰的患者。 3.缺点（1）电解质紊乱 （2）血糖升高 糖尿病患者禁用 （3）脂质代谢紊乱 CH G LDL （4）肾素活性 二.抑制RAAS药物 （一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI) 卡托普利(captopril) 第一代 含巯基 依那普利(enalapril) 第二代 羧基 雷米普利(ramipril) 赖诺普利(lysinopril) 第三代 磷酰基 培哚普利(perindopril) 贝那普利(benazapril) 药理作用及机制 1.抑制循环中的RAAS，使ATⅡ产生减少 ATⅡ 血管舒张 醛固酮分泌 BP NA 2.抑制局部组织RAAS，预防心血管的重构 在血管、心、脑、肾等组织存在独立的RAAS，以自分泌或旁分泌方式，对心血管功能和结构起调节作用。 临床 3.减少缓激肽（bradykinin,BK)的降解，促进NO和PG的合成，产生舒张血管效应。