免疫学防治医学免疫学课件3.pptVIP

医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 七、基因工程抗体 抗体制备 第一代 多克隆抗体（免疫） 第二代 单克隆抗体（杂交瘤技术） 第三代 基因工程抗体（分子生物学或DNA重组技术） 第四代 噬菌体抗体 嵌合抗体 人源化抗体（CDR移植抗体） V——鼠 C——人 CDRs——鼠 骨架 —— 人 3. 完全人源化抗体 人Ig gene→小鼠表达人Ig 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 单链抗体 双特异性抗体 、VH-VL * VH（单域抗体） 免疫学防治 第一节 免疫预防 自然免疫 人工免疫：主动、被动 1、安全 活疫苗要求遗传形状稳定，无返祖，无致癌性， 无热原性及过敏原。 2、有效 大多数人有保护性免疫，群体抗感染能力强。 理想的疫苗： 诱导体液和细胞免疫 维持时间长 3、实用 接种程序简化如：口服疫苗 无不适反应 易保存和运输 一、疫苗的基本要求 二、人工主动免疫 *抗原物质 疫苗 牛痘——天花 *特点 *用途 1、灭活疫苗 理化方法 灭活制成 优点：安全 缺点：注射多次，细胞免疫 效果较差 2、减毒活疫苗 用减毒或无毒的活疫苗微生物制成， 如：BCG、脊 灰炎疫苗 优点：只须接种1次，免疫效果持久 缺点：有回复突变的危险 3、类毒素 外毒素用0.03 ~ 0.04%甲醛处理 成类毒素。 三、人工被动免疫 *免疫效应物质 a. 抗毒素、免疫血清 b. 人Ig制剂：从大量混合血浆或胎盘中分离制成的Ig浓缩剂。主要用于原发和继发免疫缺陷的治疗。 c. 细胞因子和单抗：CK主要有IFN-γ、IFN-α、G-CSF、GM-CSF和IL-2等，辅助治疗肿瘤、艾滋病。　 *特点 *用途 *佐剂：增强抗原免疫效应的物质。 新型佐剂 ISCOMs:含磷脂、皂素、胆固醇和蛋白质，上调MHC分子的表达，促进CTL活性。 CpG寡核苷酸：受体为TLR9，诱导细胞因子产生，活化B，NK，DC 根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，按规定的程序有计划地进行人群预防接种，达到控制和消灭传染病的目的，称计划免疫。 四、计划免疫 五、新型疫苗 1. 亚单位新型疫苗：优点：提高免疫效果 ，减少不良反应，消除潜在的危险性 2. 结合疫苗：优点：引起T，B联合识别，提高免疫效果 3. 合成肽疫苗（抗原肽疫苗） ：优点：可以大量生产，无危险性， 可制备多价疫苗 4. 基因工程疫苗 *重组抗原疫苗：用DNA重组技术制备只含保 护性抗原的纯化疫苗。 疫苗不含活病原体和病毒核酸，安全有效，成本低 *重组载体疫苗：将编码病原体有效免疫原的基因插入载体 （病毒或细菌）的基因中，接种后随疫苗株在体内增殖而表达抗原 * DNA疫苗：将编码病原微生物有效的免疫原的基因插入到细菌质 粒 DNA中，建成重组质粒，再将其导入 组织细胞，使其表达保护性抗原，产生特异性免疫。如：HIV的疫苗 *转基因植物疫苗：将编码病原生物有效蛋白抗原基因和高表达 的质粒一同植入到植物的基因中，产生的转基 因植物，食用后能产生免疫力 * 细胞因子基因工程疫苗：将某些细胞因子（如IL-2、4、IFN-r、 TNF等） 导入肿瘤细胞，诱发肿瘤抗原的递呈，活化肿瘤 特异性淋巴细胞，达到抗瘤目的 *疫苗应用 抗感染：首要任务 抗肿瘤：如：EBV疫苗可防止鼻咽癌 计划生育：避孕疫苗 4.防止免疫病理损伤 ：如：寄生虫感染导致肝损伤可用疫 苗加IL-12联合接种能减轻损伤 第二节 免疫治疗 利用免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为地调整机体的免疫功能，达到治疗目的所采取的措施。 一、分类 免疫增强、抑制 主动免疫 疫苗 慢、持久 被动免疫 快、短暂 特异性免疫 疫苗 非特异性免疫 左旋咪唑 分子治疗 细胞治疗 二、免疫增强疗法 用途 感染、肿瘤、免疫缺陷病 方法/制剂： 抗血清、丙球 疫苗、中药 TIL、LAK 三、免疫抑制疗法 用途 超敏反应、自身免疫病、移植 方法/制剂： 激素、药物（环孢菌素A、FK506） 抗淋巴细胞