兰州地区hcv基因变异与干扰素α应答关系的探讨.pptVIP

兰州地区HCV 基因变异与干扰素-α应答关系的探讨;干扰素-α（interferon-α, IFN-α）有抗病毒免疫调节及诱导细胞凋亡等作用，为目前治疗丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV ) 感染的主要药物，然而有相当部分患者经IFN-α系统治疗后不能获得持久的病毒转阴。 临床实验证实聚乙二醇化干扰素-α （长效干扰素-α ) 180μg/w，在48周时，病毒阴转率达到60%，而普通干扰素-α的阴转率仅19%，聚乙二醇化干扰素-α联合利巴韦林持续病毒应答率（sustained virological response, SVR）达81%。 ;研究显示长效干扰素-α也有20%~40%的肝炎患者存在复发和无应答状态，认为这种病例与基因变异和不同基因型的混合感染有关，为证实丙型肝炎病毒(HCV) 5’-NCR基因变异是否与干扰素-α应答有关，我们对40例1b型患者及9例干扰素-α治疗患者进行了HCV 5’-NCR基因变异研究。 已有大量的研究资料证实，5’-NCR变异与基因型相关，1型-6型之间有型特异变异特征和型特异酶切位点。我们采用1-6型通用引物扩增HCV cDNA，即可用于定性检测HCV RNA，又可用于检测基因型和1b型5’-NCR基因变异，探讨5’-NCR变异与干扰素-α治疗免疫应答的关系。 ; 现将40例1b型 5’-NCR变异检测结果和9例干扰素-α治疗患者的5’-NCR变异检测结果汇报如下： ;材料和方法;材料和方法;材料和方法;材料和方法;结 果; 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 M 15 16 ;1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 M ;17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 30 32 M;2. 干扰素-α治疗丙型肝炎患者5’NCR变异检测结果;病 例;表1 为HCV 1b型患者治疗前后ALT与HCV RNA检测结果;病例2 女 45岁，2008-1-2开始使用普通干扰素-α300MU，隔日一次，联合利巴韦林900mg/d 抗病毒治疗，治疗3月时即取得早期病毒学应答，治疗24周后出现病毒反弹，2008-8-18开始，改用派罗欣180μg/w联合利巴韦林900mg/d 抗病毒治疗，治疗四周时即取得快速病毒学应答，治疗48周，期间HCV RNA一直低于最低检测线，疗程结束后停药（见表2）。 ;表2为HCV 2a型患者治疗前后ALT与HCV RNA 检测结果 ;病例3，女，50岁，开始使用普通干扰素-α300MU，隔日一次，联合利巴韦林900mg/d 抗病毒治疗，治疗3月时即取得早期病毒学应答，治疗24周后出现病毒反弹，后改用派罗欣135μg/w联合利巴韦林900mg/d 抗病毒治疗，治疗四周时即取得快速病毒学应答，治疗36周时因为出现类风湿性关节炎停止治疗，期间HCV RNA一直低于最低检测线，治疗结束后3个月复查HCV RNA仍低于最低检测线（见表3）。;表3 为HCV2a 型患者治疗前后ALT与HCV RNA检测结果;病例4，女，41岁， 2007-12-23开始使用普通干扰素-α300MU，隔日一次，联合利巴韦林1000mg/d 抗病毒治疗，治疗6月时尚未取得病毒学应答，遂停药，于2008-7-4开始改用派罗欣135μg/w联合利巴韦林1000mg/d 抗病毒治疗，治疗四周时即取得快速病毒学应答，治疗48周，期间HCV RNA一直低于最低检测线，疗程结束后停药（见表4），HCV 5’NCR无Mbo I切点。;表4为HCV 1b型患者治疗前后ALT与HCV RNA检测结果;病例5，女，50岁，2008-9-2开始以普通干扰素-α300MU，隔日一次，联合利巴韦林600 mg/d 抗病毒治疗，至2009-2-16出现病毒反弹，于2009-2-20开始，改用派罗欣135μg/w联合利巴韦林600mg/d 抗病毒治疗，治疗四周时即取得快速病毒学应答，治疗48周，期间HCV RNA一直低于最低检测线，疗程结束后停药（见表5），HCV 5’NCR无Mbo I切点。 ;表5 为HCV 1b型患者治疗前后ALT与HCV RNA检测结果;病例6，女，48岁，2008-11-18开始使用普通干扰素-α300MU，隔日一次，联合利巴韦林900mg/d 抗病毒治疗，治疗