治疗充血性心力衰竭的药物2009.pptVIP

治疗心力衰竭的药物 南方医科大学药学院 心力衰竭（heart failure，HF）：指各种病因最终导致心脏不能有效地将静脉回流的血液充分排出，以满足机体组织所需而产生的一种综合征，临床表现多为疲劳、水肿、呼吸困难和运动耐力下降。 正性肌力药 强心苷(cardiac glycosides) 定义：是一类选择性作用于心肌，增强心肌收缩力的苷类化合物，又称洋地黄类药物（Digitalis）。 [药理作用] 1、正性肌力作用 (1) 加快心肌纤维缩短速度 → 心室收缩期↓ ，舒张期相对↑ →心肌供血和回心血量↑ (2) 心肌收缩力↑ →心排血量↑ ，心室残余血量↓ ，心室容积↓ ，室壁张力↓ →心肌耗氧量↓ 。 正性肌力作用机制： 强心苷抑制Na+，K+ - ATP酶活性?阻断其摄K+排Na+的功能?细胞内[Na+]??通过Na+/Ca2+交换?使胞内Ca2+排出减少或内流增加? [Ca2+] ??心肌收缩力↑ 2、负性频率作用 强心苷→心肌收缩力↑→心输出量↑→刺激主动脉弓，颈动脉窦压力感受器→迷走神经兴奋→心率减慢 [临床应用] 1、充血性心力衰竭 作为首选的适应症：收缩功能不全为主，伴有心脏明显扩大，呈窦性心动过速或室上性快速心律失常的中、重度充血性心力衰竭。 2、治疗某些心律失常 房颤、房扑 阵发性室上性心动过速 [中毒表现] 胃肠道反应：兴奋延髓催吐中心 中枢神经系统及视觉障碍：常为停药指征之一 心脏毒性： 快速型心律失常 房室传导阻滞 窦性心动过缓 [中毒防治方法] 停用强心苷及排钾利尿药 补钾 使用抗心律失常药：苯妥英钠或利多卡因(快速型)；阿托品(缓慢型) 地高辛特异性抗体：竞争强心苷与Na+-K+－ATPase的结合 拟交感神经药： 多巴胺、多巴酚丁胺，通过兴奋心脏的β1和β2受体以及血管平滑肌上的β2和DA受体，分别产生正性肌力和血管扩张作用。治疗严重CHF时，引起死亡率较对照组高，所以不适于长期治疗。 非强心甙类正性肌力药： 磷酸二酯酶(PDE)抑制剂 代表药：米力农、氨力农 [药理作用机制] PDE抑制药 抑制PDE3 心肌内cAMP ，Ca2+内流增加 增加心肌收缩力； 同时血管平滑肌细胞内肌浆网摄钙 扩张动、静脉。 利尿药 [药理作用] 减少体液量，消除或缓 解充血水肿 促进水 钠排泄 降低心脏的前、后负荷 轻度CHF： 单独使用噻嗪类效果好 尤其对CHF有容量负荷征象（水肿、淤血） 无症状时，用药无意义，且激动RAAS NA 中度CHF： 口服噻嗪类、袢利尿药或与留K利尿药合用 重度CHF： 慢性CHF急发作、急性肺水肿、全身浮肿 噻嗪类无效，宜大量静注呋塞米 β-R阻断药 [药理作用及机制] 1、抗交感神经作用 抑制儿茶酚胺对心肌的毒性，降低心率、心肌耗氧量，改善心肌缺血和心室的舒张功能。 2、上调β-R，恢复β-R－AC系统的信号转导活性，改善β-R对儿茶酚胺的敏感性 3、降低RAAS活性，减轻心脏的前、后负荷 4、卡维地洛阻断?1和β2受体；具有强烈的抗氧化作用和抗炎作用 。 5、抗心律失常与心肌缺血作用，降低CHF患者的病死率及猝死。 复习思考题 简述强心苷类正性肌力药的药理作用、临床应用、不良反应和中毒解救方法。 ACE抑制药和?-受体阻断药为何可用于心衰的治疗？ 常用的治疗CHF药物主要有哪几类？请各举一代表性药物。 临床应用 适用于各种原因导致的CHF，但疗效最好的为扩张性心肌病或缺血性心肌病导致的CHF。 应在患者病情稳定时使用该类药。?受体阻断药应用的初期可出现短暂的（第3～5周内）心功能恶化，因此，?受体阻断药的初始剂量很低，从小剂量开始逐渐增加剂量到临床有效剂量。 血管扩张药 药理作用：扩张血管，降低心室前、后负荷。 常用的血管扩张药 包括： 硝酸酯类（nitrates），以舒张小静脉为主； 肼屈嗪（hydralazine）和钙拮抗药（calcium antagonist），以舒张小动脉为主； 哌唑嗪（prazosin）和硝普钠（sodium nitroprusside）， 它们均衡型地舒张小动脉和小静脉。 * * 心输出量↓ 心内残余血量↑ 肾血流量↓ 回心血量↓ 醛固酮↑ 静脉压↑ 水钠潴留↑ 左心淤血 右心淤血 肺循环淤血 体循环淤血 (呼吸困难) (充血、水肿) 心衰血流动力学变化 ← 第一节 心力衰竭