第43章四环素类及氯霉素类.pptVIP

【耐药性】 1. 由质粒或转座子编码的排出因子（Tet A-E，Tet K和Tet L）在细菌细胞膜表达，促进药物排出细胞外 2. tetracyclines与核蛋白体保护因子（Tet M和Tet O）结合 tetracyclines与核蛋白体结合障碍 3. 膜孔道蛋白减少，阻碍药物进入 4. 细菌产生灭活酶。 第43章 四环素类 氯霉素类抗生素 Tetracyclines and Chloramphenicols 川北医学院 刘毅 抗菌谱广 大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、 螺旋体) 某些原虫（阿米巴） 故常称之为广谱抗生素 （“broad-spectrum” antibiotics） 四环素类 基本结构： 1. 氢化骈四苯（四个环） 不同品种为环上 5、6、 7 位上取代基团不同 分 类 天然 : 四环素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin） 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用 地美环素（demeclocycline，去甲金霉素） 4次/d 半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素） 1~2次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d 抗菌作用 抗菌谱（广谱） G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破伤风、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 感杆、布氏杆 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒 抗菌作用 抗菌活性： 米诺环素 多西环素 地美 美他 四 土 2. 抗菌机制（快效抑菌药） 抑制蛋白质合成： 30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成 阻止aa-tRNA进入A位。 细胞膜通透性增加 耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感） 药动学--吸收 Tetracycline和土霉素tetrramycin）口服吸收不完全，且受食物的影响。doxycycline和minocycline口服吸收快而完全，且不受食物的影响。 Tetracyclines可与金属离子Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+、Fe3+等形成不吸收的络合物，故应避免与铁制剂、含镁和铝的抗酸药及牛奶等同服。抗酸药降低胃液酸度，也不利于tetracyclines的吸收。 药动学--分布 Tetracyclines抗生素的血浆蛋白结合率差 异较大。组织分布广泛，主要集中在肝、 脾、皮肤、骨髓、牙齿和骨骼。 四环素Vd = 1.5 L / kg 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25% 脑膜炎时必须静滴以提高血浓 （25~50%血浓） 药动学--代谢、排泄 代谢、排泄： 除doxycycline和minocycline主要在肝脏代谢外，其余tetracyclines抗生素主要以原形经肾小球滤过，从肾脏排泄。 临床应用 四体感染（多为首选） 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热 2. 细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性 前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、胆 　　　　道感染