第6章一般毒性1106本科.pptVIP

Free template from （三） 毒性作用观察 中毒体征和发生过程 死亡情况和时间分布 体重 病理检查 （四）观察时间和周期 急性毒性实验观察周期一般为14天。 在实际工作中，对速杀型化学毒物可以仅计算24h的死亡率求其LD50。 三、急性毒性分级和评价 评价指标： LD50 剂量—死亡曲线的斜率 急性毒性分级（acute toxicity classification） * * 第六章 外源化学物的一般毒性作用 一般毒性（general toxicity） 又称为化学毒物的基础毒性（basic toxicity）是全身个系统对外源化学物的毒作用反应，与特殊毒性（致畸、致突变和致癌）相对而言。 按接触毒物时间的长短 急性毒性 重复剂量毒性 亚慢性毒性 慢性毒性 急性毒性试验 重复剂量毒性试验 亚慢性毒性试验 慢性毒性试验 一般毒性研究的意义 毒理学工作中非常重要的内容； 毒理学安全性评价和危险度评定的基础； 对防治化学毒物所致急、慢性中毒意义重大； 制订卫生标准以及管理毒理学的决策方面。 第一节 急性毒性作用*** 第二节 局部刺激试验 第三节 短期、亚慢性和慢性毒性作用 第一节 急性毒性作用 ( Acute Toxicity Effect ) 教材120~124页 一、概述 二、急性毒性试验方法的要点 三、急性毒性分级和评价 （一）急性毒性的概念** 急性毒性（acute toxicity）是指机体（实验动物或人）一次或24h内接触多次一定剂量外源化学物后在短期内所产生的 毒作用及死亡。 概 述 （一）急性毒性的概念** 急性接触的次数：一次接触，24小时内多次 中毒效应出现的时间：短期内 中毒效应的强度 概 述 概 述 （二）急性毒性试验的目的 1. 测试和求出毒物的致死剂量以及其它的急性毒性参数，通常以LD50为最主要的参数，并根据LD50值进行急性毒性分级。 2. 通过观察动物中毒表现、毒作用强度和死亡的情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量一反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性。 （二）急性毒性试验的目的 概 述 3. 为后续的重复剂量、亚慢性、慢性毒性试验研究以及其他毒理试验的提供接触剂量和观察指标选择的依据。 4. 提供毒理学机制研究的初步线索。 （二）急性毒性试验的目的 概 述 常用急性毒效应参数 LD100 （绝对致死剂量） LD50 (半数致死剂量）** LD01或MLD（最小致死剂量） LD0或MTD（最大耐受剂量） limac （急性阈剂量） ED0 （最大无作用剂量，NOEL，NOAEL） 概 述 Zac （acute toxic effect zone , 急性毒作用带） Zac= LD50 / limac 最常用的是半数致死量，它是急性毒性评价中很重要的参数，是比较不同化学毒物急性毒性的重要基础。 概 述 二、急性毒性试验方法的要点 （一）经典的急性毒性试验 实验动物的选择和要求 受试物以及处理 染毒方法 剂量选择 1. 实验动物的选择和要求 主要原则： 尽量选择急性毒性与人近似的动物； 易于饲养管理、试验操作方便的动物； 繁殖生育力较强，数量较大能够保障供应； 价格较低，易于获得的动物。 年龄与体重: 刚成年，健康，未曾交配和受孕动物。通常大鼠180~240g，小鼠18~25g，家兔2~2.5kg，豚鼠200~250g 。 性别: ♂♀各半或♂♀分别作。 物种和品系: 大鼠和小鼠最常用。 一般选两种（啮、非啮齿类动物） 。 分组与数量：根据不同的计算方法来定。 预检：大、小鼠5~7天；狗、猴2~3周。 禁食 ：经口灌胃染毒需要禁食。可隔夜禁食或禁食4h以上。 2. 受试物及处理 检索与受试物化学结构和理化性质相似的化学物的毒性资料。 一次备齐全部实验用量。 应以同一批号为宜。 受试物成分和配方应稳定不变。 急性毒性试验受试物配制的常用剂型为水溶液、混悬液、油溶液。 水溶性受试物的溶剂，通常为蒸馏水或去离子水，注射等胃肠道外染毒需用生理盐水，保持与体内渗透压一致。 水不溶性受试物应溶于或悬浮于适当的有机溶剂中，常用0.5%羟甲基纤维素钠、10%阿拉伯乳胶、天然植物油（如玉米油、橄榄油）。 受试物一般应临用新鲜配制。 染毒体积：一般为动物体重的1％－2％，最多不超过3％。 0.1ml(猴、犬） 2mg/L 0.2ml(rat) 1ml(rabbit) 0.5ml/kg 0.01ml/眼 2ml/kg 20ml/kg 染毒体积 滴鼻 吸入 阴道 直肠 滴眼 经皮 经口 染毒途