免疫第四次课tcelldevelopment2h.pptVIP

T细胞如何产生的？T细胞中枢耐受和外周耐受如何形成的？TCR受体的多样性是如何形成的？ 胸腺：中枢免疫器官 外周免疫器官 T细胞 TCR基因 T细胞的发育过程 αβ T 和 ?δ T 细胞两大谱系的发育 T 细胞再循环 T细胞亚群 αβ T cells , ?δ T cells CD4+T cells，CD8+T cells Th (Th1,Th2,Th17), Tc (CTL), Treg (CD4+ CD25+Foxp3+) na?ve T cells , activated T cells, memory T cells αβ T 细胞 ?δ T 细胞 分布于粘膜淋巴组织。 杀伤靶细胞没有MHC的限制性。 TCR基因 α基因位于14号染色体: 相当于Ig轻链 β基因位于7号染色体: 相当于Ig重链 ? 基因位于7号染色体: 类似α基因 δ基因位于Vα和Jα两个基因位点间：类似β基因 ?βT细胞发育过程 细胞表面分子的变化 TCR基因重组 阳性选择和阴性选择 根据细胞表面分子的变化分为三个阶段 双阴性阶段：CD4-CD8- 双阳性阶段: CD4+CD8+ 单阳性阶段: CD4 + or CD8+ 双阴性阶段 CD44：adhesion molecule CD25：IL-2R alpha chain - creates high-affinity IL-2R β基因重组 Pre-TCR CD3(-) 单阳性阶段 CD4+或CD8+ TCR基因重组 β基因重组成功后，α基因开始重组。 异位基因表达 胸腺髓质上皮细胞、髓样树突状细胞在生理状态下表达外周组织特异性抗原基因的现象称为异位基因白表达 自身免疫调节因子（auto-immune regulator, Aire) Aire 高表达在胸腺髓质上皮细胞、髓样树突状细胞。 参与调控胸腺异位基因表达。 Figure 7-13 part 1 of 2 Figure 7-13 part 2 of 2 Figure 7-14 β链基因重组 V -- DJ recombination --- VDJ D -- J recombination --- DJ 如果开始的V--J 重组未能成功，另外的V--J 重组可能发生。 α链基因重组 STATUS OF: DOUBLE-POSITIVE T CELL Fig 7.21 阳性选择和阴性选择 阳性选择是怎样发生的? 胸腺上皮细胞表达MHC I II分子，作为APC提呈自身抗原给双阳性T细胞。 Class II MHC Class I MHC CD4 CD8 阳性选择发生在胸腺皮质区 Thymic “nurse” epithelial cell Double-positive T cell TCR can interact w/ MHC + self-peptide Lives (T cell is “saved”) TCR can interact w/ MHC + self-peptide Lives (T cell is “saved”) MHC II CD4 MHC I CD8 胸腺上皮细胞MHC II类分子发生突变后CD4+T细胞的成熟情况 Figure 7-32 part 1 of 2 Figure 7-32 part 2 of 2 ALL DOUBLE- POSITIVE T CELLS IN THYMUS INTERACTION W/ MHC + SELF-PEPTIDE ---- POSITIVE SELECTION LIVE POSITIVE SELECTION IN THYMIC CORTEX 阳性选择的结果：T细胞识别抗原的自身MHC 限制性。 Double-positive T cell TCRs 不能结合 self-MHC ---- APOPTOSIS DIE (via apoptosis) 没有通过阳性选择的细胞: APOPTOSIS WITHOUT POSITIVE SELECTION: APOPTOSIS DIE via apoptosis 阴性选择发生在皮髓交界处 APCs（DC MΦ）提呈自身抗原多肽给通过了阳性选择的双阳性T细胞 Class II MHC Class I MHC CORTICOMEDULLARY JUNCTION Double-positive T cell Modest binding Lives Dendritic cellS at cortico-medullary border Double-positive T cell Strong binding Dies (apoptosis) NEGATIVE SELECTION NEGA