药物化学磺胺类药物及抗菌增效剂.ppt

第九章 化学治疗药Chemotherapeutic Agents 化学治疗药分类 抗结核病药 磺胺类抗菌药 抗真菌药物 抗病毒药 抗寄生虫病药物 第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂 （Sulfonamides and Antibacterial Synergists） 开创了用化学药物 治疗感染疾病的新纪元 建立了 抗代谢学说 磺胺药物及其增效剂 对医药的两大贡献 ★磺胺药母核为对氨基苯磺酰胺(磺胺,Sulfanil amide) ★早为合成偶氮染料中间体,1908年合成,无人注意它的医疗价值 ★1932年,Domagk发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定Sulfamidochrysoidine (盐酸盐为百浪多息,Prontosil),可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染,并次年报告了第一例用Prontosil治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界范围的极大兴趣 ★为克服其水溶性小,毒性大缺点，又合成了可溶性百浪多息(Prontosil Soluble)，取得较好治疗效果。 一、发展 Sulfanilamide Sulfamidochrysoidine Prontosil Soluble 基本结构 5500化合物成为药物的有20余种：SMZ等 1932年发现染料百浪多息有抗葡萄球菌作用 认为是-N=N-作用 其代谢物： 体内外均有活性 作用机制 微生物生长过程 二氢喋啶焦磷酸酯 二氢叶酸 四氢叶酸 嘌呤、嘧啶 蛋白质 细菌 磺胺 TMP PABA 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 磺胺药抑制了二氢叶酸合成酶—×—二氢叶酸 TMP抑制了二氢叶酸还原酶—×—四氢叶酸 磺胺与PABA（对氨基苯甲酸）竞争二氢叶酸合 成酶，为什么 分子大小、电荷分布相似性