新制剂与仿制药品的生物等效性试验设计与要求顾景凯201111.pptVIP

SFDA——选择女性健康受试者 特殊作用的药品，则应根据具体情况选择适当受试者。选择健康女性受试者应避免怀孕的可能性 选择女性受试者还应注意：生理周期或避孕药物的影响 * 雌激素 使男性女性化的风险 举例 炔雌醇 Ethinyl Estradiol * SFDA——选择患者作为受试者的情况 如待测药物存在已知的不良反应，可能带来安全性担忧，也可考虑选择患者作为受试者。 * 氯氮平 举例 氯氮平主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。健康受试者服用单剂量该药物，严重不良反应发生率为11.8 % ,而患者首次服用该药不良反应发生率仅为0.3 %。 Leponex * 特殊的实验设计 副作用大的药物 举例与解释1——替加氟 经肝作用生成氟脲嘧啶，抗癌作用 患者 多剂量 平行试验 5-Fluorouracil Tegafur * 举例与解释2——格列吡嗪 降血糖 减少给药量 采用更加灵敏的方法，如LC/MS法 Max. 339.7 cps. 1.0 2.0 3.0 0% 20% 40% 60% 80% 100% Rel. Int. (%) 右图：LC/MS法测定格列吡嗪 血药浓度sd01色谱图 * 举例与解释3——吲哚美辛 非甾体抗炎药, 抗炎、解热、镇痛 胃肠道刺激大 与食物同时服用 试验数据更好地指导临床用药 Indomethacin * 解决方案