药物对血液系统的毒性作用-教材第4版.ppt

血细胞 红细胞 白细胞 血小板 嗜中性粒细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞 淋巴细胞 单核细胞 循环血平均生存期 120天 主要功能 运输O2、CO2 参与代谢 血浆Plasma 90%水份 10％溶质 蛋白质 清蛋白 纤维蛋白原 球蛋白 电解质 代谢终产物 营养物质 其它 维持血浆胶体渗透压 对抗侵入的微生物所必需的 血浆凝固所必需的蛋白质 钠、钾 葡萄糖、氨基酸、脂质 尿素、尿酸、肌酐 血液系统的主要功能： 1）运输功能（O2、激素、营养物质、代谢产物、CO2等） 2）缓冲功能（调节pH值，维持机体内环境稳态） 3）参与生理性止血功能 4）参与体温调节（血液中的水比热较大） 5）免疫防御功能 正常血液系统具有旺盛的增殖和再生能力，以维持其功能 健康成年人各种血细胞生成速度：100万~300万/s 血细胞的生成 血细胞的生成 血细胞的寿命 红细胞：120天 粒细胞、血小板：≤10天 淋巴细胞：几小时~几年 造血器官 出生后，主要的造血器官：红骨髓、脾、淋巴结 各种血细胞的祖先是多能造血干细胞，位于红骨髓，在不同的微环境下，发育为各系血细胞。 骨髓的组织结构 (1)造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells HSC） * 高度自我更新能力（Self renewal） * 多向分化潜能 (2)定向祖细胞(Comitted progenitors) * 自我更新能力大为降低。 * 对造血生长因子（HGF）具有较高的敏感性 (3)前体细胞(precursors)阶段 * 幼稚细胞→终末细胞 血细胞的生成 骨髓造血的调节 血细胞的产生过程需要一系列造血生长因子（HGF）的参与及调控，分为集落刺激因子（CSF）和白细胞介素（IL）两大类，不同的HGF作用于造血系统的不同细胞。 主要有： 粒细胞集落刺激团子(G-CSF) 、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF) 、单核-粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）、红细胞生成素(EPO) 、血小板生成素(TPO)、干细胞因子（SCF）、白介素-3（IL-3） 造血微环境 造血微环境 ( hemopoietic microenviroment ) 指造血干细胞定居、存活、增殖、分化和成熟的场所，包括造血器官中的基质细胞、基质细胞分泌的细胞外基质和各种造血因子，以及进入造血器官的神经和血管，在血细胞形成过程中起调控、诱导和支持作用。 除上述调节因子外，造血过程的调节还与骨髓内的造血微环境有关。骨髓内微环境由血管、血窦、网状细胞、网状纤维基质及神经等构成，其间杂以造血细胞，即造血岛。骨髓血流与造血的关系十分密切，各种造血物质及其刺激物只有通过血流才能进入骨髓，造血物质得到营养成分后才能分化、成熟。骨髓脂肪化时，血流减少。 骨髓造血的调节因子 干细胞 粒红巨核巨噬系 淋巴系 B T 嗜碱系 嗜酸系 巨噬系 粒系 粒单系 巨核系 红系 血细胞生成模式图 淋巴细胞库 多能干细胞库 原红细胞 原粒细胞 原巨核细胞 血小板 （100×109/L~ 300×109/L） 红细胞 （♂5.5×1012/L ♀4.5×1012/L） 网织红细胞 白细胞 （5.0×109/L~ 10.0×109/L） 从骨髓中释放 血液形成（1） 白细胞 吞噬细胞 粒细胞 中性粒细胞 （4.3×109/L） 嗜酸性粒细胞 （0.2×109/L） 嗜碱性粒细胞 （0.07×109/L） 单核细胞 （血液） 巨噬细胞 （肝、脾、骨髓） 淋巴细胞 T细胞 （胸腺，细胞免疫） B细胞 （骨髓，体液免疫） 血液形成（2） 血液毒性（hematotoxicity) 1.概念 药物对血液的形成和功能的影响 2.内容 对红细胞的毒性作用 骨髓抑制 对白细胞的毒性作用 对血小板的毒性作用 药物对红细胞的直接毒性作用 基本类型： 1）抑制血红蛋白与氧的结合造成机体缺氧 2）破坏红细胞使得外周血红细胞减少造成贫血 红细胞毒性作用 高铁血红蛋白血症 溶血性贫血 巨幼细胞贫血和铁粒幼细胞贫血 低氧血症 高铁血红蛋白血症 高铁血红蛋白的形成 MetHb丧失结合氧的能力 Hb（Fe2+） MetHb （Fe3+） 概念 血红蛋白中的Fe2+对化学氧化极为敏感，可被氧化失去一个电子变为Fe3+，色素呈绿棕色或黑色，失去携氧功能，当血液中高铁血红蛋白（MetHb）超过