微管蛋白活性抑制剂研究进展教案.pdfVIP

维普资讯 第 15卷 第 3期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 VoI_15 No．3 19 9 8 年 7月 JournalofShenyangPharmaceuticalUniversity Ju1．1998 P．216 微管蛋白活性抑制剂研究进展 R979 、， 杨 君 邵 刚 士电新生 R 磊雨 曩 E 1l00l5 摘 要 由微管蛋白聚集而戚的微管是组成纺锤体的主要成分．镦管蛋白聚集或微管解聚的抑制 将导致细胞有丝分裂中止．很多天然产物通过结合在礅管蛋白的CLC部位或 VLB部位而抑制其 聚集；少数化台物通过抑制散管的解聚而使细胞有丝分裂中止．本文对近年来微管活性抑制剂的 研究进展进行了总结．着重讨论了化台物结构和活性的关系以及新的抑制擞管活性化台物．太多 数礅管活性抑制剂都是抗肿瘤活性化台物．以微管蛋 白为靶点筛选抗肿瘤药物是有效的途径之 分娄莩号龃R914～ ； ；I 微管 (microtubules)是细胞骨 架 中主要结构成分之一 它存在于几乎 所有真核生物 的细胞质中．由微管蛋 白(tubulin)和微管辅助蛋 白(MAPs) 两大类蛋 白组成．微管蛋 白包括分子 量均为 55000的 和 日两种蛋白亚单 位；礅管辅助蛋 白包 括 大 分子 的 MAP1，MAP2及小分子 的Tau蛋 白， 它们常伴随着微管蛋白的存在．促进 微管蛋白聚合．微管具有直而中空的 管状结构，外径为 25nm，内径为 10 llm，管壁是 由a和B微管蛋 白交替以 螺旋形式排列组成．从横切面看，管壁 O 是由 13根原纤维 (protofilaments)构 成．每根原纤维含多个 ，8微管蛋 白 的二聚体，这些二聚体头尾相连构成 圉 I 傲管结构模式圉 原纤维 (见图 1)．微管构成细胞的骨 架，维持细胞形态，固定和支持细胞器的位置 ．它也是纤毛、鞭毛、中心粒、基体的基本结构成 分．参与细胞收缩、伪足运动及细胞内物质运输，细胞质中微管在细胞分裂前期解聚重组成纺 锤体，纺锤体在细胞的有丝分裂过程中对染色体的移动及子核 的分裂起着非常重要的作 用 [”． 实验证明，有大量的天然和合成化台物能干扰微管蛋白的功能．它们主要是与微管作用， 抑制微管聚合。使纺锤体不能形成，从而使细胞分裂停止在有丝分裂中期．或是促进微管聚合， 收稿 日期：1997-06．0l 第一作者：35岁．男。讲师 维普资讯 第 3期 杨君等 ：徽管蛋白活性抑制剂研究进展 217 抑制微管解聚而抑制细胞分裂．这些微管蛋白活性抑制剂在医药和农业化学方面有着广泛的 应用，例如：抗癌、抗真菌、驱肠虫等．另外，它们在研究微管网络的动力学方面，作为生化工具 也是非常重要的．鉴于微管的这些特征，越来越多的学者注意到微管系统作为靶点筛选新的抗 癌、抗真菌药物这一新的筛选途径．本文就近年来微管活性抑制剂研究情况作一综述． 迄今为止，已发现大量的天然、合成及半合成的化合物能影响微管系统而干扰细胞分裂． 其大多数能与微管蛋 白结合，其中秋水仙碱(cLc)和长春碱 (vLB)在微管的生化研究以及它 们在细胞内功能的研究中是两个典型的化合物，它们都能可逆地和微管蛋白结合，形成微管蛋 白一药物复合物而抑制微管蛋白的重组，但它们在微管蛋白上的结合部位是不同的，CLC，VLB 和微管结合的部位分别称作CLC部位和VLB部位．我们按化合物和微管作用的不同把 已报 道的天然和合成化合物分为 3类．第一类是和微管在 CLC部位结合的化合物；第二类在是和 微管在 vLB部位结合