中药制剂质量过程控制与精细制造.ppt

江西中医药大学 创新药物与高效节能降耗制药设备国家重点实验室 复方丹参方工艺过程参数对成分的影响 温度对丹酚酸B稳定性影响 温度对丹参酮IIA稳定性影响 浓缩对丹参酮IIA含量影响 浓缩对丹酚酸B含量影响 丹参45g 90%醇渗漉，1.0ml/min 渗漉液 滤渣 50℃旋蒸浓缩 浸膏 丹参酮IIA 277.56 mg 丹酚酸B 1372.15 mg 水提（8倍量，1h，2次） 中速滤纸过滤 50℃旋蒸浓缩 浸膏 丹参酮IIA 205.75 mg 丹酚酸B 1247.373 mg 滤液 丹酚酸B 1316.726 mg 丹酚酸B 1093.259 mg 丹参酮IIA：25.8% 丹酚酸B：9.1% 丹酚酸B：16.9% 制剂过程化学成分变化规律 板蓝根 浓缩：告依春损失最大(62.5%)，靛玉红(51.9%)，鸟苷(50.4%)，腺苷(33.8%)，尿苷(24.8%)； 醇沉：腺苷损失最大（9.07%）； 干燥：鸟苷损失最大（14.29%）； 制粒：靛玉红损失最大（15.87%）。 浓缩 各环节色谱图的聚类分析 浓缩环节是造成制剂质量内涵变异的关键环节。 提示化学成分结构一致则制剂过程含量变化趋势类同 图4 板根制剂制备过程不同阶段提取液·OH自由基清除率 各工艺环节药效活性变化趋势 各环节抗氧化活性缓慢下降； 浓缩过程活性下降最快，高达31.47%，醇沉(7.61%)，干燥(2.79%)，制粒(6.12%) 穿心莲 提取环节对穿心莲制剂质量内涵变异影响较大 No. NO抑制率/% No. NO抑制率/% No. NO抑制率/% S1 48.2 ±1.23 S5 47.0 ±0.89 S9 45.1 ±1.42 S2 46.6±0.26 S6 46.4 ±1.63 S10 44.7 ±1.05 S3 47.9 ±2.21 S7 45.7 ±1.58 S11 43.9 ±2.31 S4 46.9 ±1.2 S8 45.2 ±1.87 S12 41.9 ±0.96 表 各环节供试品溶液对LPS诱导的巨噬细胞释放NO的抑制作用 浓缩环节：Y = 0.9033lnX + 42.164（r = 0.9671） 干燥环节：Y = -0.41X + 45.74（r = 0.9298） 穿心莲制剂工艺应缩短高温处理时间，有利于临床疗效的发挥。 化学成分过程变化规律 工艺-成分相关性 工艺-药效相关性 * 提取-浓缩环节成分含量损失率比较 浓缩-干燥环节成分含量损失率比较 银翘方各环节有效成分损失情况 * 层次分析法确定权重对三种制剂工艺的综合评价 权重系数分别是2.3762，1.2009，1.2009，0.6177，0.6177，0.3218。一致性比例因子CR=0.01410.1，根据权重比例加权综合，得到银翘解毒软胶囊、银翘解毒片、银翘解毒颗粒三种制法制的干膏综合分依次为：26.04，24.22，15.55 针对热处理环节损失较多的现象 增进过程理解：提取 温度、压力 工艺参数对质量的影响程度 微观分析 数据化表征质量传递 挥发油提取关键技术与装备 挥发油提取过程“蒸发－温控－去乳化”?机制调控关键技术应用 提出了“蒸发－温控－去乳化”假说，设计了一套挥发油提取设备 解决了制药企业生产过程中挥发油提取的共性问题。 帮助企业解决问题：檀香、莪术、川芎、熏衣草、桂枝等60多个中药挥发油的提取 浸膏干燥过程调控及品质形成规律研究 从浸膏干燥过程探讨不同干燥方式对浸膏品质的影响 中药醇沉过程 醇沉工艺：简单？不简单？ 只知道药液密度、加醇量、终醇含量 醇沉过程温度调节？ 醇沉过程的搅拌速度控制？ 如何避免有效成分被包裹？ 醇沉过程沉淀产生的机理？ 醇沉设备如何设计？ 研究目标 构建沉降速度数学模型 构建沉淀物脱水性能数学模型 确定品质调控的关键工艺参数 总结中药醇沉浸膏品质调控规律 含不同杂质类型中药材 技术路线 醇沉工艺参数：浸膏醇沉前密度、加醇量、加醇次数、浸膏中乙醇终浓度、搅拌转速、醇沉前浸膏密度、静置时间、静置温度，等。 醇沉体系特征： 沉降速度 絮凝体孔隙率 沉淀物脱水率 分形维数 数学模型 ①醇沉机理研究 微观形态 表面电荷 絮凝体特性 理化性质：黏度、表面张力等 成分分析：固体保留率、指标或有效成分保留率、 浸膏指纹图谱信息 ②醇沉浸膏品质评价 含黏液质、淀粉类药材 山楂 山药 黄芪 水牛角（粉） 大黄 乳香 含果胶类药材 含多糖类药材 含蛋白类药材 含鞣质类药材 含树脂类药材 影响 影响 三维模型 工序 成分 药效 明确关键影响环节 过程质量传递轨迹 提高控制水平 增进过程理解 现场在线自动控制——用信息技术提升传统产业