DC细胞概述－副本.pdf

树突状细胞：一个独特的调控初始免疫反应的白细胞群落 ( by Derek N.J.Hart) 自从1868 年Langerhans 第一次描述了皮肤存在的树突状细胞以来，人类就开始了漫长的探索树突状细胞 的功能的征程。1973 年Steinman 和Cohn 确认了小鼠脾脏中的树突状细胞，并用一系列实验证明了淋巴 组织源性的树突状细胞是强有力的初始免疫反应的激发者。随后有学者发现类似的细胞在非淋巴组织中也 存在，它们都在心脏和肾脏移植的排斥反应中起着重要的作用，这进一步激发了人们研究树突状细胞的兴 趣。然而由于树突状细胞标记物的不足，很难把它从单核细胞或巨噬细胞中分离，在树突状细胞的纯化问 题上科学家举步唯艰。但还是有几个实验中心坚持不懈直至得出这样的结论：树突状细胞是一个专职的递 呈抗原，并能激发初始（和二次）T 细胞免疫反应的白细胞群体。 现在，人工培养树突状细胞以不成问题，第一个能与人树突状细胞结合的单克隆抗体也已获得。树突状细 胞的趋化很可能是在一大群中介分子完成。新近数据表明T 细胞对树突状细胞的反馈作用使后者获得递呈 抗原的特异性。这些对树突状细胞功能的认识为其临床应用于骨髓移植、实质器官的移植及自身免疫性疾 病的治疗提供了契机。一套针对肿瘤抗原和感染因子的免疫方案正试图利用树突状细胞的特性来研制一种 最佳的治疗性疫苗。 血液学家面临的一个很实际的问题是目前为止还没有一个明确的关于树突状细胞的定义。再者，我们对它 的功能、发生、群体间相互作用知之甚少。另外，树突状细胞的功能、形态、表型都随其激活和分化状态 不同而改变。这些都给我们进一步认识树突状细胞制造了困难。这篇综述将主要探讨髓系树突状细胞，它 跟淋巴组织中的T 细胞紧密相连，能将抗原递呈和激活特异性T 细胞。滤泡状DCs 存在于B 淋巴滤泡，有 不同的表型，能长时间地保留抗原，因而重复刺激 B （或T ）细胞，在这里不做讨论。上皮源性的 DCs， 实质是一种T 细胞的亚型，多见于小鼠上皮，有广泛的细胞膜突起，在这里也不做讨论。髓系DCs 应该同 胸腺DCs 区别。后者似乎起源于淋巴样干细胞，能清除成熟中的T 细胞，并且可能有不同于髓系DCs 的特 性。髓系DCs 的主要共能包括：（1）摄取、加工和递呈抗原 （2 ）选择性趋化 （3 ）介导T 细胞反应。树 突状细胞可能是唯一能激活处女型T 细胞的APC 。此外，树突状细胞间存在通过膜突起的相互作用，这些 作用在其分化的后期有可能是必需的。正是凭借以上的特点来将树突状细胞从单核巨噬细胞中区分。 关于DC 的定义 DC 细胞系的存在 初次描述小鼠脾脏树突状细胞的时候，人们注意到它不规则的外形，丰富的细胞突起和线粒体，以及稀少 的细胞器。其核内体和溶酶体是抗原加工所必需，近来日益受到重视。小鼠脾脏DCs 开始能黏附于塑料平 面，但过夜培养后变为悬浮，再加上它们的低密度，使DCs 得以从巨噬细胞中分离。进一步的分离要借助 于细胞化学反应，及DCs 缺乏吞噬活性和FcR、CR 的事实（一个未成熟DCs 的特性）。研究表明DCs 表达 MHC 分子，尤其是MHC-2。无论在同种异体免疫还是在混合白细胞反应（MLR）中，DCs 都是初始T 细胞 免疫反应的有效激动剂。 在大多数大鼠组织间质（除了免疫特赦区如大脑和睾丸），都能观察到具有不规则细胞突起和MHC-2 高表 达的白细胞。这些间质DCs 被证明是骨髓源性的，但吞噬功能稍弱，并具有类似淋巴组织来源的DCs 的特 点。间质DCs 能激发强烈的同种异体免疫，分离后也可刺激T 淋巴细胞反应。人类的间质DCs 最先在肾脏 中得到描述，然后在其他组织中陆续被发现。 最先过分强调它们类似巨噬细胞表达 FcR 和CR 的特点，延迟了人们认识到朗罕氏细胞（LC）事实上代表 了DCs 分化的一个阶段。电镜显示 LC 内的Birbeck 颗粒是一种界限清楚的包涵体，在其它细胞少见。LC 体外培养后在形态或表型上都向淋巴组织来源的 DCs 靠拢。功能性研究证实 LC 能激发强有力的初始同种 异体MLR，但在有些研究，这一现象只有在体外培养相当一端时间后才会出现。后来，人们认识到这些趋 化的DCs 组成了引流淋巴结中的并指状DCs （IDC）。 这样DCs 存在一条与它的趋化、功能活化密切相关的生长和分化途径的概念被确立。即，骨髓前体细胞向 DCs 分化，小部分 DC 前体细胞（和成熟或再循环的的细胞）在血液中循环途中离开血流进入组织。这些 间质DCs （其中LC 在皮肤及其它组织中定居，成为一个亚型）有广泛的细胞突起，在暴露于抗原或炎症刺 激后能迁徙出组织进入向心性淋巴液，那儿的DCs 被称为vei