从古今炮制方法演变探析何首乌毒性潜在影响因素.doc

从古今炮制方法演变探讨何首乌毒性的潜在影响因素 　　[摘要]近年来，何首乌致肝损伤报道快速增长，引起了国内外的高度关注。但综观本草文献，记载何首乌毒性者寥寥。为何古代记载何首乌的毒性很少，而现在有关何首乌毒性的报道却很多？古代强调何首乌“制非九次，勿寝其毒”，作为典型的生熟异治中药，何首乌临床效用的安全发挥很大程度上受制于其炮制工艺的规范性与可靠性。何首乌古代炮制强调九蒸九曝，而现代工艺已简化为仅蒸制一次，这其中的差异环节是否为何首乌肝损伤事件增多的潜在诱因？对此进行深入分析，将为其毒性研究提供新的角度与线索。为此，该文在整理历代医籍中收载的何首乌炮制方法的基础上，对比现代炮制规范及相关研究，探讨何首乌炮制减毒的影响因素与关键问题，以期为针对性建立何首乌炮制减毒工艺规范提供参考思路 [关键词]何首乌；炮制；减毒；毒性；本草；九蒸九曝；忌铁 何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根。生首乌解毒、消痈、截疟、润肠通便，制首乌补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊降脂，为临床较常用中药。此外，历史上和民间流传很多有关何首乌“神奇功效”的故事，如唐代《何首乌传》记述服食该药使人长寿超过120岁，明代史料记载嘉靖皇帝服食七宝美髯丹（君药制首乌）连生皇子，受这些历史故事影响，何首乌逐渐成为民众热爱服食的滋补品。然而，近年来有关何首乌致肝损伤的报道快速增长，英国、澳大利亚、加拿大、日本以及我国药监部门相继发布何首乌及其制剂肝损伤风险的警示或监管措施，引起国内外高度关注 但综观本草文献，记载何首乌毒性者寥寥。为何古代很少记载何首乌的毒性，而现在有关何首乌肝毒性的报道却很多？“首乌生熟地黄分”，炮制是影响何首乌效/毒作用的重要因素，古代强调何首乌“制非九次，勿寝其毒”，现代实验研究也证实炮制可显著降低何首乌的毒副作用。然而，何首乌现代炮制方法大大简化，仅为蒸制一次，这种古今炮制方法的差异是否为何首乌肝损伤事件增多的潜在诱因？为此，本文尝试从古今炮制方法演变进行分析，探讨何首乌炮制减毒的影响因素和关键问题，以期为针对性建立何首乌炮制减毒工艺规范提供参考思路 1 何首乌炮制方法的历史演变 通过整理历代医籍、现代规范及现代研究中收载的何首乌多种炮制方法，可以发现，何首乌古今炮制方法不尽相同，具体体现在以下4个阶段：从简单的修制发展到黑豆等辅料蒸制、随后九蒸九曝制法的出现与广泛应用、以及现代简化为黑豆汁蒸制，见图1 1.1 古代何首乌炮制方法历史沿革 纵观历代医籍中收载的何首乌炮制方法，见表1，其主要炮制工艺逐渐由修制、黑豆制、变为九蒸九曝制，这种由简至繁的演变过程，体现了随着人们对制首乌滋补功效认识的逐渐深入，其减毒增效工艺的完善被给予了愈来愈多的重视，提示何首乌的毒性与其炮制方法之间的联系 1.1.1 唐代以前的主要炮制方法为修制 唐代以前，生首乌为何首乌药材的主要临床应用形式，何首乌药材采收后要进行净制、切制等修制方法，其后方可称为生首乌，故当时何首乌的主要炮制方法以修制为主，如《灵乌丹》中何首乌的炮制方法与川乌一致，即“河水浸。七日换水。浸去皮尖。切片。干之” 1.1.2 唐代出现黑豆蒸（煮）制 唐代，尽管生首乌仍然为何首乌的临床应用形式，古人对何首乌炮制方法的探索并没有拘泥在简单修制上，诸多医籍如《仙授理伤续断秘方》等已经开始发展何首乌的经火炮制方法，此外，随着黑色入肾理论与当代炮制工艺的发展，黑豆开始被用作炮制辅料，这种黑豆蒸（煮）制的炮制方法为后世盛行的九蒸九曝制法提供了理论基础与临床经验 1.1.3 宋至清代的主要炮制方法为九蒸九曝制 宋代，在保留原有炮制方法的基础上《本草图经》开始载入何首乌九蒸九曝的经典炮制方法“采时乘湿以布帛拭去土，后用苦竹刀切，米泔浸一宿，曝干。九蒸九曝，乃可服”，受到后世广泛重视与沿用。到明代《仁术便览》等医籍试图简化九蒸九曝制法，引入了酒浸的七次制法，“何首乌酒浸软，切大片，黑豆一层，何首乌一层，蒸晒各七遍，听用”，人牛乳、马羊肉等多种辅料也纷纷被用以丰富何首乌制法，但是，仍然无法撼动九蒸九曝制法在何首乌诸多传统炮制方法中的重要地位，清代众多医籍中，九蒸九曝制法一直被认为是制首乌的主要炮制方法 1.2 现代何首乌炮制方法及研究进展 通过综述何首乌古代炮制方法可以发现，何首乌历代炮制方法众多，但是均存在耗时耗能、机械化程度低、不适合连续化生产等缺点，而经典的九蒸九曝制法更是工艺繁锁、药材耗费量大、生产周期长，为了提高炮制效率、节约成本损耗，现代规范与相应研究均对其炮制工艺进行简化改革 1.2.1 现代炮制规范中收载的方法 历代药典及中药炮制学教材中收录何首乌炮制方法如下：1963，1977年版药典记载为黑豆