探析重型β地中海贫血患儿性发育现状.docVIP

分析重型β地中海贫血患儿性发育的现状 　　【摘要】 目的：分析重型β地中海贫血患儿的性发育状况。方法：选择笔者所在医院2014年4月-2016年4月收治的重型β地中海贫血患儿43例为研究对象，使用化学发光微粒子免疫法检测其卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）水平；检测患儿的铁蛋白（Fer）和血红蛋白（Hb）水平，对比规则输血与不规则输血、规则祛铁和不规则祛铁重型β地中海贫血患儿的性发育状况。结果：8例男性患儿发育，睾丸大于4 ml者6例，大于6 ml者2例，未发育12例。女孩月经者2例，21例子宫附件彩超均提示未发育，性激素激发试验提示性腺轴未启动。未发育组患儿的Fer高于发育组、Hb水平显著低于发育组，差异均有统计学意义（P 　　近年来，虽然输血治疗及祛铁治疗方法逐渐普及，β地中海贫血患儿的生存时间显著增加，但是治疗后并发症发生率未明显降低，身材矮小、发育不正常、内分泌异常等并发症发生率较高，患儿的生存质量未得到明显改善[5]。国外某研究显示[6]，16岁以上β地中海贫血患者身材矮小率为30%～35%，无性发育发生率为40.5%，并且患者还多合并原发性甲减、糖耐量受损、甲状旁腺功能低下等并发症。本研究中，10例患儿发育。8例男性患儿发育，睾丸大于4 ml者6例，大于6 ml者2例，未发育12例。女孩月经者2例，21例子宫附件彩超均提示未发育，性激素激发试验提示性腺轴未启动。也表明重型β地中海贫血患儿存在较为严重的性发育迟缓问题，治疗时应重视重型β地中海贫血患儿的性发育问题。导致重型β地中海贫血患儿性发育迟缓原因众多，本研究主要从长期规范足量输血治疗以及铁过载两个方面分析重型β地中海贫血患儿性发育迟缓 目前多数研究认为长期规范足量输血对重型β地中海贫血患儿的性发育具有重要意义。虽然造血干细胞移植术治疗β地中海贫血的疗效显著优于输血治疗，但是干细胞移植术的价格及操作难度对临床应用带来巨大挑战，多数重型β地中海贫血患儿无法采用干细胞移植术治疗，因而规范输血联合祛铁治疗成为多数重型β地中海贫血患儿及其家长的首选[7]。诸多研究报道Hb维持在90～150 g/L，患者性发育正常，中华医学会儿科学分会血液组推荐患儿每2～4周接受一次输血治疗，将Hb维持在90 g/L以上。本研究中发育患儿的Hb为（94.7±26.5）g/L，显著高于未发育组。表明，Hb越高，患儿性发育越好。本研究中规则输血治疗12例，平均Hb（92.5±27.7）g/L，10例患儿发育。不规则输血治疗组患儿31例，患儿均未发育，平均Hb为（82.5±36.9）g/L。规则输血患儿平均Hb显著高于不规则输血治疗患儿，提示规则输血患儿Hb水平更高，性发育状况更好 除规则输血治疗外，铁过载也是重型β地中海贫血患儿性发育不良的因素之一。性发育与性腺、垂体、甲状腺等器官分泌功能关系密切，铁过载可引起性腺、垂体和甲状腺器官分泌功能紊乱，导致性发育延迟。输血治疗是重型β地中海贫血患儿铁过载的主要原因，1 U血液相当于200 ml红细胞，铁含量100 mg，患儿输入的20～40 U血液可引发铁过载。铁过载可引起患者身体发育障碍，如影响心、肝功能，引发内分泌紊乱和骨髓衰竭等[8]。虽然铁过载与机体内分泌紊乱的机制不明确，但是多数研究均显示铁过载与内分泌紊乱关系密切。国外研究人员对33例β地中海贫血青少年下丘脑-垂体-性腺轴激素分泌情况进行分析，并对患者使用100 ?g GnRH类制剂4 h后下丘脑-垂体-性腺轴激素分泌水平进行测定，结果显示发育延迟和发育正常β地中海贫血青少年的LH、TSH、FSH水平差异显著，发育延迟患者的LH、TSH、FSH水平更低[9]。患者服用GnRH类制剂后，发育延迟患儿的TSH水平也更低。另有研究对158例10～20岁患儿青春发育情况进行分析，结果显示69%患儿伴性腺功能低下，14岁以上患者的血清Gn值较低，并伴有青春发育障碍，性腺功能减退可能导致成年后不孕不育。国内某综述研究发现铁沉积与垂体可引发GH分泌异常，进而影响患儿性发育情况。此外，该研究还显示β地中海贫血患儿生长激素释放实验显示HGH释放减少，高峰值时间延长，可能与铁沉积于下丘脑神经元有关，铁沉积于下丘脑神经元可对生长激素产生影响[10]。另有研究报道祛铁治疗有利于β地中海贫血患儿发育[11]，作用机制可能为铁沉积于下丘脑垂体可引起HGH分泌紊乱，早期可逆阶段及时采取有效治疗可以减轻副作用。本研究显示，规则祛铁组患儿性发育率显著高于不规则祛铁组，患儿的Fer更低，Hb更高，本研究结果符合国内外其他相似研究结果，表明祛铁治疗与重型β地中海贫血患儿性发育关系密切，规则祛铁治疗有利于患儿性发育。本文对Fer、Hb水平与患儿的性激素水平相关性进行分析，发