第38章 抗菌类药物.pptVIP

抗微生物药 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 植物和动物都是由细胞组成的，细胞内都有细胞核。 而微生物中只有真菌具有真正的细胞核和完整的细胞器，故又称真核细胞型微生物； 细菌仅有原始核结构，无核膜和核仁，细胞器很少，属于原核细胞型微生物； 而病毒则没有细胞结构，属于原生微生物。 一、抗菌药物的常用术语 抗菌药： 对细菌抑制和杀灭作用的药物，包 括抗生素和人工合成的药物。 抗生素：由各种微生物产生的，能杀灭 或抑 制其它微生物的物质 天然的抗生素 人工半合成抗生素 抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。 广谱抗菌药 窄谱抗菌药 抑菌药：仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭 细菌作用的抗菌药物。 杀菌药：具有杀灭细菌作用的抗菌药物。 1、抑制细菌细胞壁的合成 细菌细胞壁 ——维持细菌细胞的外形完整 ——主要成分：肽聚糖（粘肽） —— G+菌细胞壁坚厚 G-菌细胞壁较薄 人体细胞无细胞壁，故抑制细菌细胞壁合成的药物对人体细胞几乎无毒。 3、影响细菌叶酸代谢 四氢叶酸是参与核苷酸的合成 细菌不能利用环境中的叶酸，而必须自身合成叶酸供菌体使用 影响叶酸的合成→影响细菌体内核苷酸的合成→细菌生长繁殖受阻 2、耐药性的种类 固有耐药 由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变的。 获得耐药 由于细菌与抗生素接触后,由质粒介导, 通过改变自身的代谢途径, 使其不被抗生素杀灭。 四、抗菌药物合理应用原则 第二节 ?-内酰胺类抗生素 指化学结构中含有?-内酰胺环的一类抗生素。 包括： 青霉素类 头孢菌素类 非典型?-内酰胺类 ?-内酰胺酶抑制剂等 ?-内酰胺类抗生素结构 一、喹诺酮类药物 广谱杀菌药 代表药： 诺氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 二、磺胺类药物和甲氧苄啶 磺胺类药物广谱抑菌药 代表药： 磺胺嘧啶（SD) 磺胺甲恶唑(SMZ) 柳氮磺吡啶(SASP) [Adverse actions] 过敏反应---为青霉素最常见的不良反应 症状: 药疹、皮炎、血清病、过敏性休克 * 预防措施 ① 询问病史（用药史、过敏史、家族史） ② 溶液现配 (过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸) ③ 皮肤过敏试验 ④ 准备抢救药物 （肾上腺素、激素、抗H1药等） * * 药 物 抗 菌 谱 对 ?-内酰胺酶稳定性 肾毒性 临床用途 第一代 头孢氨苄、头孢拉啶 对G+菌作用强 部分稳定 较大 呼吸道、尿路感染 第二代 头孢孟多 G+菌、G-菌 厌氧菌 稳定 低 肺炎、胆道 感染 第三代 头孢噻肟 对G-菌作用强 厌氧菌、绿脓杆菌 较高稳定 无 败血症、脑膜炎等严重感染 第四代 头孢匹罗 对G+ 、G-菌 作用均强 较高稳定 无 第三代耐药的细菌感染 二、头孢菌素类抗生素 第三节 人工合成抗菌药 一、喹诺酮类抗菌药 (quinolones) 二、磺胺类抗菌药 (sulfonamides)和 甲氧苄啶 * [Mechanisms] 对于G-菌，通过抑制DNA回旋酶，阻碍细菌DNA 复制而杀菌 对于G+菌，通过抑制拓扑异构酶IV，干扰细菌 DNA复制而杀菌 * [Pharmacokinetics] 口服吸收较好，血药浓度较高 t 1/2 较长，3.5 ~ 7 hr 血浆蛋白结合率低 主要经肝代谢 * 常用的喹诺酮药物 诺氟沙星 用于胃肠道和泌尿道感染 环丙沙星 应用谱广; 抗菌活性强; 用于G-杆菌引起的呼吸道、消化道、 泌尿生殖道感染 氧氟沙星 用于全身感染 * [Mechanism] 谷氨酸 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 （PABA) 核酸合成 * ↑(-) 磺胺类 ↑(-) 甲氧苄啶 （TMP) 磺胺类药物与甲氧苄啶合用 增强抗菌作用 扩大抗菌谱 延缓耐药性