沙利度胺对人宫颈癌裸鼠肿瘤与新生血管形成影响.docVIP

沙利度胺对人宫颈癌裸鼠肿瘤及新生血管形成的影响 　　[摘 要] 目的：探讨沙利度胺对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下种植瘤的生长及肿瘤组织内新生血管形成的影响。方法： 建立宫颈癌裸鼠荷瘤模型，分为4组，每组10只。1）沙利度胺低剂量组：100mgkg-1?d-1，0.2ml腹腔注射；2）沙利度胺中剂量组：200mgkg-1?d-1，0.2ml腹腔注射；3）沙利度胺高剂量组：400mgkg-1?d-1，0.2ml腹腔注射；4）对照组：0.5%羧甲基纤维钠0.2ml腹腔注射。给药2周后，观察各组裸鼠体重、计算肿瘤抑制率，采用免疫组化法检测移植瘤组织中血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）以及微血管密度（Microvessel Density，MVD）的变化。结果：用药2周后，各组裸鼠体内肿瘤抑制率呈现剂量依赖性，各组比较，差异有统计学意义（P66%为强阳性（卅）。②MVD计数方法：40倍视野下选取5个微血管密集区，200倍视野下计数CDl05标记的毛细血管和微小血管，取其平均值代表MVD 1.6 统计学方法 利用软件SPSS 14行单因素方差分析，P 　　微血管密度是判断肿瘤预后的独立危险因素，并可作为直接衡量血管生成的标准[9-10]，与肿瘤的恶性程度密切相关[11]。研究显示CD105标记的MVD与宫颈癌、直肠癌、乳腺癌等多种肿瘤的生长、转移及预后密切相关[12-13]。故本实验用CD105单克隆抗体对沙利度胺作用的裸鼠移植瘤的血管进行标记，结果显示瘤体内微血管密度变化与肿瘤生长活跃的浸润性生长过程新生血管化是同步进行的。提示沙利度胺能够通过减少裸鼠移植瘤组织内新生血管的密度，在一定程度上控制移植瘤的生长 综上所述，沙利度胺可抑制Hela细胞移植瘤的生长，并可减少移植瘤组织中VEGF和 MVD的表达，且两者变化一致并呈现剂量依赖性。证明沙利度胺的抗肿瘤机制与抗新生血管形成有关 参 考 文 献 [1] 张晗雪，张新.宫颈癌保留生育功能手术的临床病例报道及文献复习[J].中华临床医师杂志，2015，9（5）：865-868. [2] 李琳，郑捷.沙利度胺药理作用及临床应用[J].中国临床药学杂志，2008，17（2）：123-126. [3] Shortt J， Hsu AK， Johnstone RW. Thalidomide-analogue biology immunological molecular and epigenetic targets in cancer therapy[J].Oncogene，2013，32（36）：4191-4202. [4] Marioni G， D Alessandro E， Giacomelli L， et al.CD105 is a marker of tumaur vasculature and a potential target for the treartment of head and neck squamous cell carcinoma[J]. J Oral Pathol Med，2010，39（5）：361-367. [5] Shanbhag PS， Viswangth V， Torsekar RG. Thalidomide： current status[J]. Indian J Dermatol Venereol Lepro， 2006，72（1）：75-80. [6] Meng LJ， Wang J， Fan WF， et al. Evaluation of oral chemotherapy with capecitabine and cyclophosphamide plus thalidomide and prednisone in prostate cancer patients[J]. J Cancer Res ClinOncol， 2012，138（2）：333-339. [7] DAVIS M， LASHEEN W， WALSH D et al. A phase Ⅱ dose titration study of thalidomide for cancer-associated[J].J Pain Symptom Manage，2012，43（1）：22-32. [8] 时圣彬，马廷行，唐晓勇，等.卡培他滨联合沙利度胺二线治疗晚期胰腺癌的疗效观察[J].中华肿瘤杂志，2013，35（4）：301-304. [9] Wang AH， Tian XY， Yu JJ， et al. Celecoxib radiosensi