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环境基因组学的研究进展及其应用 贾海鹰 张徐祥 孙石磊 赵大勇 程树培* （南京大学，环境学院，南京，210093） E-mail （jhy194 @163.com ） 摘 要：本文系统地介绍了环境基因组学的基本概念、研究的主流技术平台及其在环境污染 控制、健康风险检测与评价等方面地应用，并阐明了环境基因组学与生物信息学两者之间的 关系。环境基因组学在分子水平上揭示了环境污染物与生物之间的相互作用，为检测、控制 环境污染维护环境健康注入了新的活力。 关键词：环境基因组学 生物信息学 健康风险评价 环境污染 环境健康 1. 引 言 2003年4月14日，人类基因组计划(Human Genome Project)顺利完成。HGP成功地绘制出 了遗传图谱、物理图谱、序列图谱和转录图谱4张图谱。这标志着人类基因组计划的所有目 标全部实现。至此，HGP 的研究发生了翻天覆地的变化，已从结构基因组学研究时代进入了 功能基因组（后基因组）时代[1-2]，因此也就有了“人类后基因组计划”。HGP正朝着生物 信息科学、计算机生物技术、数据处理、知识产权及社会伦理学研究等多方面发展，对生命 科学、环境科学、医疗卫生、食品制药、人文科学各领域产生了广泛而深远的影响。环境基 因组学（environmental genomics ）是在人类基因组基础上发展的功能基因组内容之一，由基 因组学和环境科学交叉融合而成，是一个近期发展起来的新型边缘学科，是基因组学技术和 成果在环境污染保护与控制和生态风险评价中的应用，在其发展的短短的几年时间内已渗透 到环境科学研究的各个研究领域并发挥着日益重要的作用。 2. 环境基因组学的概念与定义 至今，国内外学者对环境基因组学还没有统一明确的定义。但是，大多数学者认为，环 境基因组学（environmental genomics ）的概念与毒理基因组学（toxicogenomics ）密切相关。 自从1999年Nuwaysir等[3]首次提出毒理基因组学概念至今，在短短的八年的时间里这一概念 不断地发展和完善着。目前人们普遍采纳的定义有两种，一种是美国国家毒理学规划机构给 出的定义[3]：毒物基因组学是研究外来化学物对基因活性和基因产物的影响及相互作用的科 学；另一种是由世界卫生组织给出的定义[3]，认为毒物基因组学是一门与遗传学、基因组水 平上RNA表达(转录组学) 、细胞和组织范围的蛋白表达(蛋白质组学)、代谢谱(代谢组学) 、 生物信息学和常规毒理学结合，以阐明化学物作用模式和基因－环境相互作用的潜在意义的 科学。1998年4月4日，美国国会顾问环境卫生科学委员会正式投资专项基金进行环境基因组 计划研究，其目的是专门研究与环境相关疾病的遗传易感性，寻找对化学损伤易感的基因， 鉴定对环境发生反应基因中有重要功能的多态性，并确定它们在环境暴露引起疾病的危险度 方面的差异；在疾病流行病学中研究基因与环境的相互作用，从而改善遗传分析技术，优化 研究设计，建立样品资源库，把公用的多态性应用于社会、法律和伦理学[4-7]。2001年，Miller 提出环境基因组（Environmental Genomics ）是在人类基因组（HGP ）基础上发展起来的后 - 1 - 基因组时代功能基因组研究的重要内容之一，它是建立在对疾病病因的认识基础上，深入谈 讨环境胁迫－基因、基因－基因间交互作用。其目标是研究环境胁迫对机体遗传变异的过程 和机理，包括发掘环境应激应答基因的多态性，探究这些多态性基因的功能及其与患病风险 的关系。环境基因组计划拟分析的候选基因中大约有100 个左右的代谢及解毒基因,它们调 控细胞色素P450 、N- 乙酰化酶 (NAT) 、谷胱甘肽-S -转移酶、葡萄醛酸转移酶、磺基转移 酶、甲基转移酶、金属硫蛋白酶、二乙基对硝基苯磷酸酯酶等；大约有50 个DNA 修复基因 及50个毒物受体基因。DNA 修复基因可纠正DNA 匹配、核酸切除、碱基切除及重组过程中发 生的错误。毒物受体基因包括那些可改变毒物反应的基因，如