47抗恶性肿瘤药课件.pptxVIP

抗恶性肿瘤药;恶性肿瘤;化学治疗：全身给药、局部动脉内给药、半身化疗、靶向治疗； 手术治疗； 放射治疗：电磁辐射钴60等；粒子辐射-中子放射等； γ-刀 (伽玛刀 )：即立体定向放射，将201个钴60同位素放射源呈半球状排列而聚焦。焦点处形成很高的剂量，像手术刀一样摧毁病灶，达到无创伤、无痛苦，安全、可靠的效果； 免疫治疗：肿瘤免疫学治疗的目的是激发或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。 中医中药;1.细胞毒类药物：传统化疗药物 影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构和功能 直接抑制肿瘤细胞增殖或诱导肿瘤细胞凋亡 2.非直接细胞毒类药物：以肿瘤分子病理过程的关键调控分子为靶点 调节体内激素平衡 分子靶向药物;细胞从一次分裂结束起到下一次细胞分裂完成。(一) 根据细胞生长繁殖的特点，分为两类1.增殖细胞群：按指数分裂增殖，生长代谢活跃。生长比率（growth fraction, GF）：肿瘤增殖细胞群与总细胞群之比。增长迅速的肿瘤，其生长比率(GF)较大，对药物敏感；增长缓慢的肿瘤，其生长比率(GF)较少，对药物不敏感。;2.非增殖细胞群：静止期细胞、无增殖力细胞(已分化细胞)和死亡细胞三部分。静止(G0)期细胞：有增殖能力但暂不分裂的细胞，是肿瘤复发的根源，对药物不敏感。(二) 细胞增殖周期 G1期：DNA合成前期 S期：DNA复制期 G2期：DNA合成后期 M期：有丝分裂期;1.细胞周期非特异性药物：对增殖周期各期包括G0期都有杀伤作用。 烷化剂(氮芥、环磷酰胺、噻替派、氮甲等) 抗生素(丝裂霉素、放射菌素D、博来霉素) 2.细胞周期特异性药物：仅对某一增殖期细胞有杀伤作用。 作用于S期的药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、巯基嘌呤、5-FU、溶癌呤等。 作用于M期的药物：长春新碱、长春碱、秋水仙碱。;CCSA 抗代谢类 拓扑异构酶抑制药 ;干扰核酸生物合成，如甲氨喋呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、阿糖胞苷、羟基脲等。 抑制蛋白质合成与功能，如长春碱类、紫衫类、鬼臼毒素、高三尖杉酯碱和L-门冬酰胺酶。 影响DNA结构与功能，如氮芥、环磷酰胺、塞替派、亚硝脲类、顺铂和丝裂霉素等。 嵌入DNA阻止转录，如放线菌素D 、多柔比星、博来霉素等。 影响体内激素平衡，如肾上腺皮质激素、性激素及拮抗药等。 分子靶向药物，如酪氨酸激酶抑制剂、MAPK信号通路抑制剂、新生血管生成抑制剂、分化诱导剂等。 ;不同作用机制;四、耐药性（resistance）;亲脂性药物，300-900 kD 被动扩散进入细胞，在耐药细胞中浓度不足以产生细胞毒； 药物泵 产生机制复杂 -药物转运、摄取、活化、代谢、灭活 -靶蛋白活性、结构、数量 -细胞DNA损伤修复、DNA链间或链内交联减少 -膜糖蛋白增加，药物泵 -分子信号通路交互和代偿机制;;甲氨喋呤(methotrexate, MTX);【临床应用】 儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌； 对恶性葡萄胎、乳腺癌、头颈部及消化道肿瘤，也有疗效； 作为免疫抑制剂用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。;【不良反应】 常见消化道反应，口腔炎、胃炎和腹泻等，严重时可导致出血或溃疡； 骨髓抑制，白细胞和血小板减少，大剂量治疗一定时间后肌注甲酰四氢叶酸钙作为救援剂，保护骨髓正常细胞； 长期应用导致肝、肾、肺间质损害、脱发和致畸;培美曲塞 （pemetrexed）;（二）胸苷酸合成酶抑制剂5-氟尿嘧啶(fluorouracil, 5-FU);5-氟尿嘧啶;（三） 嘌呤核苷酸互变抑制剂  6-巯嘌呤 (mercaptopurine, 6-MP);【临床应用】 主要用于治疗儿童急性淋巴细胞性白血病和绒毛膜上皮癌； 对恶性葡萄胎、恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤也有疗效； 用于自身免疫性疾病的治疗。 【不良反应】 胃肠道反应及骨髓抑制，偶见肝、肾损害。;替加氟（tegafur, FT207）;【药理作用】 阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成，杀死S期细胞； 用药后肿瘤细胞同步化到G1期，选用G1期特异性药物或放射治疗可提高疗效。;【临床应用】 主要用于治疗慢性粒细胞白血病； 对黑色素瘤有暂时缓解作用。 【不良反应】 轻度胃肠道反应，骨髓抑制，致畸。;【药理作用】 在体内转变为2或3磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶，从而抑制DNA合成； 也可掺入DNA中，干扰DNA复制使细胞死亡； 对S期细胞最敏感，对G1/S、S/G2期也有抑制。;【临床应用】 成人急性粒细胞性白血病； 成人单核细胞性白血病。 【不良反应】 严重胃肠道反应和骨髓抑制 静注引起静脉炎。;二、影响