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第20卷 第1期 生命科学
2008年2月 Chinese Bulletin of Life SciencesFeb., 2008
文章编号：1004-0374(2008)01-0039-07
原子力显微镜单分子力谱研究生物分子间相互作用
徐永春，师晓丽，方晓红*
（中国科学院化学研究所，北京 100080）
摘 要：原子力显微镜单分子力谱是近年来发展起来的能在单分子水平研究生物分子相互作用的新工
具。本文综述了单分子力谱的测定原理、方法及其在研究蛋白-蛋白、蛋白-DNA相互作用，蛋白质
去折叠和活细胞上配体/受体结合中的应用进展。
关键词：原子力显微镜；单分子力谱；蛋白质；DNA；相互作用
中图分类号：Q2-33 文献标识码：A
Biomolecular interaction study by atomic force microscopy
single-molecule force spectroscopy
XU Yong-chun, SHI Xiao-li, FANG Xiao-hong*
(Institute of Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Beij ing 100080, China)
Abstract:
、protein-DNA
Key words:
在单分子水平研究生物分子相互作用的分子机 传统热力学研究方法无法实现的单分子水平上分子
制，对于深入了解生物分子的特异识别、生化过程 间相互作用力的测定成为可能。此后，用于研究生
以及分子结构与功能的关系具有重要意义，是目前 物分子相互作用的原子力显微镜单分子力谱法(single-
[1] [6-9]
生物、化学、物理交叉领域的一个前沿方向 。原 molecule force spectroscopy)迅速发展起来 。
子力显微镜单分子力谱法以其独特的优越性在生物 1 AFM基本工作原理
单分子相互作用的研究中发挥着十分重要的作用。 AFM主要由装有细微针尖(顶端半径可达几个纳
原子力显微镜(atomic force microscopy，AFM) 米)的弹性微悬臂、压电陶瓷扫描管、检测系统和
是1986年由美国IBM公司的Binnig和Stanford大学 [10,11]
反馈控制系统等组成(图1) 。当针尖靠近样品表
[2]
的Quate等发明的 。由于AFM具有原子级的高空 面进行水平扫描成像时，针尖与样品间微弱的相互
间分辨率(横向分辨率可达0.1nm，纵向分辨率可达 作用力引起微悬臂发生形变，使得通过微悬臂背面
0.01nm)， 制样方法简单，能在接近生理环境的条 反射到光电检测器的激光束发生偏转，在恒力模式
件下(如溶液中)操作，利用它对生物样品进行高分 下反馈系统根据检测到的偏转位置变化不断调整针
辨成像，已成为生物学研究的常用技术，广泛应用
于结构生物学、分子生物学、细胞生物学等各领 收稿日期：2007-11-27；修回日期：2007-12-05
[3,4] [5] 基金项目：国家自然科学基金
域 。Lee等 报道利用AFM皮牛级的测力灵敏度
来研究生物分子间的非共价作用(一般认为单对生物 ;“973”项目(2007CB935601)
*通讯作者：E-mail: xfang@iccas.ac.cn
分子间的非共价作用力为几十到
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