家族性骨髓增殖性肿瘤JAK2基因突变的检测与其临床意义.pdfVIP

空垡查邃堂苤查!!!!生!旦筮!!鲞筮!塑g堑!』旦!里堕!!：!!!型!型!!!!：∑!!．!!：堕!：! ·103· ·论著· 家族性骨髓增殖性肿瘤JAK2基因 突变的检测及其临床意义 张泳民郝李霞 韦祁 魏永强 黄芬 张钰 阴常欣 冯茹 【摘要】 目的 了解家族性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者及其家系成员中JAK2、c—mpl、EPOR、 MPLW515L／K、TET2基因是否存在异常，为深入探讨MPN发病机制提供依据。方法对2例先后在 我院诊治的同胞MPN患者及其家系成员(共15人)进行血常规检查，对存在异常者进行骨髓相关检 查，并应用PCR、DNA测序等方法明确有关基因的表达状况。结果2例患者中先证者为原发性血小 板增多症，其胞弟为真性红细胞增多症，其余成员均无相关临床表现。根据血常规及骨髓检查确诊了 第3例(胞妹)MPN患者。PCR及测序结果显示3人存在JAK2V617F突变，其中先证者为纯合型，其 胞弟和父亲为杂合型。所检查的家系成员均不存在bcr—abl融合基因及c—mpl、EPOR、MPLW515L／K和 TET2基因突变。对该家族JAK2基因cDNA全长测序发现：2人存在G380A杂合型突变(127位甘氨 酸变为天冬氨酸)，13人存在C489T突变，14人存在G2490A突变，但后两者均为同义突变。结论 JAK2V617F是诊断MPN的重要指标之一，该家族中JAK2V617F突变涉及两代人。对于初发MPN患 者，建议筛查其家族成员，从而尽可能对部分家族性MPN患者做到早期诊断。JAK2基因全长测序发 现存在除JAK2V617F外的基因突变。 【关键词】骨髓增殖性疾病；基因，JAK2；DNA突变分析 Detectionofthe mutationinfamilial anditsclinical JAK2 gene myeloproliferativeneoplasm signifi- canceZHANG Yong—min，HAOLi—xia，WElQi，WElYong—qiang，HUANGFen，ZHANGYu，YINChang— SouthernMedical xin，FENGRu．DepartmentofHematology，NanfangHospitalof Univesity，Guangzhou 510515，China author：FENGRu，Email：ruthl626@hotmail．corn Corresponding To theabnormalitiesof and 【Abstract】Objectivecomprehend JAK2，c—mp，EPOR，MPW515L／K TET2 in withfamilial their to relatives，and genespatients myeoproliferativeneoplasm(MPN)and explore mechanismofMPN The bloodcountsof2brothers withMPNin pathogenesis．Methodscomplete diagnosed out andtheir in bone members(15 marrow(BM)ex— hospital family personstogether)wereperformed，and aminationsin withabnormalbloodcountwere PCR，DNA w