广药药物化学复习大纲.docVIP

第一章 绪论 药物化学：一门发现与发明新药、合成化学药物，阐明药物的化学性质，研究药物分子与机体 （生物大分子）之间相互规律的综合性学科。 掌握： 药物化学的研究内容及任务。 研究内容：发现和设计新药是药物化学的首要任务；合成化学药物，寻找最佳的生产工艺；研究药物的化学结构的特征，理化性质，稳定性，为其他学科提供服务；研究药物的药理作用，毒副作用，体内代谢；研究药物的构效关系，药物与靶点的作用，为新药研究提供更合理的信息。 任务：1是不断探索研究和开发新药以发现具有进一步研究，开发价值的先导化合物，对其结构进行改造和优化，创造出疗效好，毒副作用小的新药；改造现有药物或者有效化合物以期获得更为有效，安全的药物；2是实现药物的产业化。通过研究化学药物的合成原理和路线，选择和设计适合国情的产业化合成工艺，以实现药物大规模的工业生产。3是研究药物的理化性质，变化规律，杂质来源和体内代谢等，对制定质量标准，剂型设计和临床药学研究提供依据，并指导临床合理用药。 熟悉：药物的命名要求。 了解：药物化学发展史。 第二章 中枢神经系统药物 掌握： 1、地西泮的结构、通用名、化学名、理化性质、体内代谢及应用； 化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H- 1,4-苯并二氮杂　-2-酮 理化性质：遇酸受热易水解，1,2位内酰胺和4,5亚胺结构均可开环；4,5位在碱性条件下可以重新环合。 体内代谢：N-去甲基，C3位上羟基化，1,2位开环，苯基羟基化，氮氧化合物还原等 应用；镇静催眠，抗焦虑，抗惊厥，麻醉剂和肌肉松弛药 2、盐酸氯丙嗪的结构、通用名、化学名、理化性质、体内代谢及应用。 化学名：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-丙胺盐酸盐 理化性质：水溶液显酸性反应，在空气中或日光中放置渐变红色(加抗氧剂) （还原性）。遇硝酸易形成自由基或醌式结构，显红色。盐酸氯丙嗪注射剂在日光下，易变质，pH下降；而且部分病人用药后在日光下会发生严重的光化毒过敏反应。 体内代谢N-氧化，硫原子氧化，苯环羟基化，侧链去N-甲基，侧链氧化等途径 应用：治疗精神分裂症和躁狂症，亦用于镇吐，强化麻醉及人工冬眠等。 3、盐酸美沙酮的结构、通用名化学名、理化性质、体内代谢及临床应用。 化学名：4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮盐酸盐 理化性质：水溶液光照易氧化: 溶液变成棕色， pH改变,，旋光率降低 羰基位阻大，因而化学活性显著降低，不能生成缩脲或腙；也不能被钠汞齐或异丙醇铝还原。生物碱反应：与苦味酸和甲基橙试液生成有色沉淀 代谢：N-氧化、N-去甲基、苯环羟化、羰基氧化、 羰基还原 应用：用于海洛因戒除的替代疗法 熟悉：1、异戊巴比妥结构、通用名、化学名、理化性质、体内代谢及临床应用； 2、熟悉巴比妥类药物构效关系； 3、熟悉硝西泮、奥沙西泮、阿普唑仑的结构、通用名及应用。 4、硝西泮、奥沙西泮、阿普唑仑的结构、通用名及应用。 5、苯妥英钠的结构、通用名、化学名、理化性质、体内代谢及应用。 6、奋乃静、氟奋乃静、奋乃静庚酸酯的结构、通用名及应用， 7、熟悉氟哌啶醇、舒必利的结构、通用名、化学名及应用。 8、盐酸丙咪嗪、盐酸阿米替林的结构、通用名及应用。 9、吗啡的结构，化学名、理化性质、体内代谢、临床应用及其毒副作用。 10、可待因、盐酸纳洛酮、盐酸哌替啶的结构、通用名及应用。 了解：1、三唑仑的结构及应用，酒石酸唑吡坦、格鲁米特的结构及应用。 2、普罗加比、卡马西平的结构及应用。 3、氯普噻吨、氯氮平的结构及应用，了解吩噻嗪药物的构效关系。 4、盐酸氟西汀的结构及应用。 5、氢吗啡酮、埃托啡、安那度尔、芬太尼、喷他佐辛、奈福泮的结构及用途。 第三章 外周神经系统用药 掌握： 1、溴新斯的明的结构、通用名、化学名、理化性质、作用机制、体内代谢及临床应用。 化学名：溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰 基氧基]苯铵 理化性质：碱性下水解( 酯 ) 溴新斯的明加氢氧化钠溶液，加热即水解生成间二甲氨基酚钠盐，加入重氮苯磺酸试液后，偶合成偶氮化合物而显红色。 作用机制：抑制可逆性胆碱酯酶 体内代谢：口服剂量远大于注射剂量，酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲胺 临床应用： 用于重症肌无力、手术后腹气胀、尿潴留。大剂量时可引起恶心呕吐腹泻流泪等，可用阿托品对抗 2、肾上腺素的结构、通用名、化学名、理化性质、体内代谢及临床应用。 化学名：（R）- 4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2- 苯二酚 理化性质：酸碱性:无机强酸或强碱中易溶，氨溶液或碳酸钠溶液中不溶，饱和水溶液呈弱碱性反应 还原性易氧化：①邻二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，日光、热及微量金属匀能加速其氧化变质;②水溶液露置空气及日光中更易氧化变色 可加入抗氧化剂,