免疫学 第九篇 淋巴细胞.ppt

第九章 淋巴细胞 授课时间： 两个学时 目的与要求 一、T淋巴细胞 1．掌握T细胞主要表面分子的结构和生物学作用 2．掌握T细胞亚群的分类及其功能 3．掌握T细胞在胸腺内的发育过程和机制 二、Ｂ细胞 1．掌握B细胞主要表面分子的结构和生物学作用。 2．了解B细胞亚类及其特点，熟悉B细胞的发育过程。 三、自然杀伤细胞 掌握NK细胞概念，了解其作用和意义。 重点： 1.T细胞的分化发育 2.T细胞表面标志及其功能 3.B细胞表面标志及其功能 难点： 1.T细胞的分化发育 一、基本概念 免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。 淋巴细胞（lymphocyte）:是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞，如T细胞、B细胞和NK细胞等。 细胞种类的鉴定依据： 不同免疫细胞及同类细胞的不同分化阶段可表达不同的种类和数量的表面膜蛋白或分化抗原(CD)。 分化抗原是鉴定免疫细胞种类及分化状态的标志。 免疫细胞均由骨髓的多能干细胞发育而来。 二、T淋巴细胞 （一）T细胞的分化发育 T细胞来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。 　 阴性选择：阳性选择的T细胞的TCR与MHC-自身抗原肽显示高亲和力的被清除，只有显示低或中等亲和力的及无识别能力的被留下。 意义：清除自身反应性T细胞。不会和自身抗原起反应。 1、TCR： TCR有两类：TCR1（γδ链组成，5-10%）和TCR2（ β链和α链组成，90-95%）。 α和β链均有三个超变区，两个与MHC的结合槽作用，一个与抗原肽作用。 TCR与CD3形成TCR-CD3复合体，借助CD3传递信号。 CD3胞内区的免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）负责转导TCR识别抗原的信号。 2、TCR基因 TCR的α、β、γ、δ链均由二个基因编码，即可变区（V区）基因和恒定区（C区）基因，V区基因必须经基因重排才转录、表达。 胚系基因：未分化的T细胞，TCR基因由多个分隔的基因片段组成。 基因重排：分化时V区基因由分隔的无转录活性的基因片段在特异性重酶的作用下连接成一个完整的\有转录功能 的活性基因的过程。 分化的T细胞基因重排只能进行一次，表达一种TCR，具有抗原特异性。 不能重排,TCR不表达，细胞被清除 3、TCR多样性的原因 胚系基因片段的连接组合多样性。 连接不精确性：连接处可变异。 重排时可随机插入一段核苷酸片段。 α、β链组合多样性。 4、其他T细胞表面标志 （1） CD4和CD8分子 * 区分T细胞亚类的重要标志； * CD4和CD8胞外区分别与MHC-II类和I类分子的Ig样区结合，作为共受体（co-receptor）参与T细胞活化第一信号的产生与转导。 （2）协同刺激分子 * CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2通过与相应配体（B7、CD40、ICAM、LFA-3）的结合而提供T细胞活化的第二信号。 * CTLA-4与B7分子结合后，产生T细胞活化的抑制信号； * 活化的T表达CD40L与CD40结合后，向B细胞提供活化信号。 （三）T细胞亚群 1．按TCR二肽链组成分2类 TCR?? T细胞 TCR?? T细胞：已划入固有免疫 2．按CD4和CD8表达分类 （1）CD4+T细胞 * 表型：CD3+、CD4+、CD8-； * 特异性识别由MHC-II类分子提呈的抗原肽。 （2）CD8+T细胞 * 表型：CD3+、CD4-、CD8+； * 特异性识别由MHC-I类分子提呈的抗原肽。 3．按T细胞功能分类 辅助性T细胞（Th）： CD4 T细胞，分泌细胞因子，分Th1和Th2细胞 。 细胞毒性T细胞（Tc）：为CD8 T细胞，主要效应细胞，可特异性杀伤靶细胞。分为Tc1和Tc2细胞 4．按T细胞功能状态分类 * 记忆T细胞：表达IL-2R（CD25）、CD45RO； * 初始（naive）T细胞:不表达IL-2R（CD25）、表达CD45RA； （四）T细胞的功能 1．CD4+ Th细胞 按CD4+Th细胞分泌细胞因子谱的差异分Th1和Th2 （1）Th1细胞 * 分泌IFN-γ、TNF-β等； * 主要介导细胞免疫应答； * 对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。 * 主要参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。 （2）Th2细胞 * 分泌IL-4、IL-10等；