病毒的感染及免疫.doc

第11章 病毒的感染与免疫 学习要点 一、病毒的感染 1.病毒的传播方式与感染途径 传播方式 （1）水平传播：病毒在人群个体之间，或受染动物与人群个体之间的传播。 （2）垂直传播：通过胎盘或产道直接将病毒由亲代传播给子代的方式。 感染途径 皮肤与粘膜十病毒侵入机体的主要门户。病毒在机体内播散的方式主要有三种形式：①局部播散；②血循环播散；③沿神经干移行。 2.病毒的感染类型 隐性感染 病毒侵入机体不引起临床症状的感染称为隐性感染或亚临床感染。通过隐性感染，机体可获得特异性免疫力，但也可向外界播散病毒。 显性感染 机体在感染病毒后因组织细胞受损严重而表现出明显的临床症状，称为显性感染。可分成急性感染及持续性感染两种类型。 （1）急性感染：一般潜伏期短，发病急，病程数日至数周,恢复后体内不再存在病毒。 （2）持续性感染：这类感染中，病毒可在机体内持续数月至数年，甚至数十年；可出现症状，也可不出现症状而长期带毒，成为重要的传染源。持续性感染又可分成三种： 慢性感染：显形或隐性感染后，病毒未完全清除，可持续存在于血液或组织中并不断排出体外，病程可长达数月至数十年。 潜伏感染：经显性或隐性感染后，病毒基因存在于一定的组织或细胞中，但并不产生有感染性的病毒体，用一般方法也不能分离出病毒。 慢发病毒感染：又称迟发病毒感染。感染后有很长的潜伏期，达数月、数年至数十年。以后出现亚急性进行性疾病，最终成为致死性感染。 病毒的致病机制 病毒致细胞病变作用 溶细胞型感染：病毒在宿主细胞内复制成熟后，在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解而死亡。体外组织细胞培养中，溶细胞型感染可致细胞变圆、坏死及脱落等，这种现象称为细胞病变效应（CPE）。机制：①阻断细胞大分子合成；②破坏细胞溶酶体；③病毒毒性蛋白的作用。 稳定状态感染：有包膜病毒（如流感病毒，疱疹病毒等）以出芽方式释放子代病毒，病毒的增殖对细胞的大分子物质合成影响不大，细胞仍能继续生长与分裂，称之为稳定状态感染。 细胞凋亡：细胞凋亡是由宿主细胞基因所指令发生的一种生物学过程。 细胞增生与转化：某些DNA病毒和逆转录病毒感染细胞后，病毒核酸可结合至细胞染色体中，称为整合。整合作用可使细胞遗传性改变，引起细胞转化。 病毒感染的免疫病理作用 体液免疫病理作用：某些病毒感染细胞后细胞膜上可出现由病毒基因组决定的新抗原，可与病毒特异性抗体（主要为IgM、IgG）结合，在补体参与下引起细胞破坏。 细胞免疫病理作用：由病毒抗原致敏的T淋巴细胞可通过直接杀伤或释放淋巴因子等作用破坏病毒感染的靶细胞，导致Ⅳ型变态反应。 自身免疫反应：某些病毒感染后，可引起自身组织细胞成分改变或隐蔽抗原释放而诱发自身免疫反应；有些病毒具有与宿主细胞相同或类似的抗原成分，通过交叉反应使机体组织细胞受损。发病机制可能为：①病毒改变宿主细胞的膜抗原②病毒抗原和宿主细胞的交叉反应③淋巴细胞识别功能的改变④抑制性T淋巴细胞过度减弱。NK细胞。 （3）体液因素 低亲和力抗体、凝集素、补体、备解素等。 病毒感染所引起的天然免疫—干扰素 (1)概念: 干扰素是在诱生剂和某些细胞因子的作用下，由细胞基因编码产生的一组蛋白质，具有高度多种功能。IFN-α（由人白细胞产生）、IFN-β（由人成纤维细胞产生），Ⅱ型干扰素：IFN-γ（由活化T细胞产生，又称免疫干扰素）。 产生机制：在正常情况下，基因处于静止状态，干扰素的产生受到抑制。如有病毒感染或非病毒性诱生剂作用于细胞膜上，激活干扰素编码基因，即开始转录干扰素的mRNA，再转译为干扰素蛋白。诱生的干扰素很快释放到细胞外，作用于邻近的未受感染的细胞膜受体上，使细胞建立抗病毒状态。当IFN与受体结合后，产生一种特殊的因子，使抗病毒蛋白（）基因解除抑制，转录并翻译出AVP，主要是蛋白激酶、2-5ˊA合成酶、磷酸二酯酶，这些酶与发挥抗病毒活性有密切关系。中和抗体与非中和抗体具有吸附穿入作用的病毒表面抗原所诱生的抗体，称之为中和抗体。活病毒与中和抗体结合，导致病毒丧失感染力，称为中和。不具有吸附穿入作用的病毒表面抗原及病毒颗粒内部抗原所诱生的抗体，称之为非中和抗体。细胞介导的抗病毒作用细胞毒T淋巴细胞（CTL）的抗毒作用CTL能特异性杀伤病毒感染的靶细胞，受MHC-Ⅰ类分子的限制。是使病毒感染恢复的主要机制。 细胞因子的抗病毒作用细胞毒效应细胞（CTL、NK及活化的巨噬细胞）与靶细胞结合后，通过释放出的细胞杀伤病毒感染的靶细胞NK细胞）、体液因素 （低亲和力抗体、凝集素、补体、备解素等）。病毒感染所引起的天然免疫：干扰素 （2）获得性免疫：体液免疫（中和抗体、血凝抑制抗体、非中和抗体、ADCC）、细胞免疫（杀伤性T细胞、辅助性T细胞、细胞因子）。 4. 干扰素的类型：IFN-α（主要由白细胞产生）