甾体激素重点.ppt

第七章 甾体激素 Steroid Hormones 第一节. 概述 1.甾体激素定义： 指含有甾体母核的激素,主要有性激素和肾上腺皮质激素.是维持生命,调节机体物质代谢、促进性器官发育、维持生殖的重要活性物质. 应用： 分泌不足的补充治疗;免役调节; 皮肤疾病及生育控制等 2.甾体结构:环戊烷并多氢菲或全氢菲 3.分类 (1)按药理活性分类： 性激素：雌激素、孕激素 雄激素、蛋白同化激素 肾上腺皮质激素：盐皮质激素 糖皮质激素 4.命名 ①先确定母核名称：雌甾、雄甾、孕甾 ②取代基：-X、-OH、-CH3、-R写在母核名称之前，注明取代基的位置及构型(αβ) ③烯、羰基、羧酯基写在母核名称之后，注明位置 第二节 雌激素类及其拮抗剂 一.天然雌激素 活性: 雌二醇 雌酚酮 雌三醇 1.结构特征 ①雌甾烷母核 ②C3-酚-OH，C17-含氧（OH or =O） ③A环为芳环 2.通性 ① C3-酚OH: 弱酸性 遇Fe 络合显色 ②氧化：仲醇OH（C17-OH）易被氧化， 不能口服，易在消化道破坏， 故制成透皮贴剂、栓剂或肌注。 ③易成酯：C3-OH、C17-OH在体内易 与葡萄糖醛酸或H2SO4结合成酯， 其酯水溶性增大，很快由尿排出体外， 作用时间短。 二.雌激素的结构改造 三.构效关系 ①雌激素的基本结构要求为：A环为芳香环，无19角甲基，C3-酚羟基、C17有含氧功能基，（C3-OH，C17-OH与受体形成氢键，从而与受体结合）；若无OH则与受体的亲和力↓，如雌酚酮的作用弱，活性为雌二醇的1/5～1/10。 ②C17- β-OH活性最强，其差向异构体C17- α-OH为其1/100～1/200。 ③C17引入α-CH3或α-C≡CH，活性不变，且可口服。 ④成酯或成醚（易水解的醚）可达延效目的。 五.非甾体雌激素 己烯雌酚 六.雌激素拮抗剂 第三节 雄激素类 一、天然雄激素: 睾丸素 作用:雄性化作用，蛋白同化作用，抗雌激素作用 ?促进男性性器官及副性征的发育、成熟 ?蛋白同化作用 促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及 蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加 ?抗雌激素作用,抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功 治疗子宫功能性出血 1.结构特征： ①具有雄甾烷母核 ②C3、C17位有O原子， 这些氧原子可以是OH或-C=O 2.性质 ① C3=O与NH2-NHR成腙反应 与NH2-OH成肟反应 ②成酯：C17-OH与体内的硫酸、葡萄糖醛酸成酯 ③氧化： 二、雄激素的结构改造 （一）成酯或成醚——长效 丙酸睾酮 苯丙酸睾酮 （二）17位引入α-CH3 ---- 口服 甲基睾丸素（甲睾酮） 四、蛋白同化激素 雄激素结构改造, 蛋白同化作用↑ 雄性化作用↓ 蛋白同化作用与雄性化作用不能完全分开 蛋白同化激素: 蛋白同化活性明显大于雄性化活性 按照临床剂量服用时，基本上不产生男性化副作用的雄激素为蛋白同化激素 1.氯司替勃 2.苯丙酸诺龙睾丸素的 4-Cl取代. 除去19-角甲基 3.美雄酮( △1-甲基睾丸素) 4.康复龙（羟甲烯龙） 5.康力龙(司坦唑醇) 6.内酯龙:A环引入O原子蛋白同化作用为丙酸睾丸酮的30倍。 五.雄激素的拮抗剂治疗雄激素分泌过多的一些疾病如前列腺癌、多毛症 非那雄胺 氟他胺 六．ＳＡＲ ?5-α-H雄甾烷，C3、C17位含氧功能基为雄激素的 基本结构。 ?17-β-OH有雄性化作用，而17-α-OH则无活性。 ?17-β-OH酯化或醚化则长效。 ?17位引入α-CH3能口服，且雄性化作用增强。 ?17位引入α-C≡CH，具有孕激素活性。 ?去19-角甲基，则雄性化作用↓，蛋白同化作用↑ ?C4、C9位引入卤原子，蛋白同化作用↑ ? A环上引入共轭双键或引入0原子，蛋白同化作用↑ 第四节.孕激素类  一.天然的孕激素: 1.结构特征： ①孕甾烷母核 ②C3=O、△4,5共轭 ③C20=O 2.性质： C=O成腙、成肟反应 3.作用：先兆性、习惯性流产等 二. 合成的孕激素 孕酮类孕激素： 19-去甲睾酮类孕激素： (一)孕酮类孕激素：口服,避孕