测食道癌,贲门癌及非小细胞肺癌的预后_Dr. Li.0326.doc

血清胸苷激酶1是一个评估食道癌，贲门癌和非小细胞肺癌的预后因子 Zhishan Li MD, Yinghong Wang MS, Jie He MD, PhD, Jie Ma, MD, PhD, Liang Zhao MD, Hengqi Chen MD, Ning Li MD, Ji Zhou MS, Ellen He PhD, Sven Skog PhD. 摘要： 目的：研究血清胸苷激酶1（STK1）对检测食道癌，贲门癌和非小细胞肺癌患者的预后效果。 方法：采集食道癌（101例），贲门癌（39例）和非小细胞肺癌（157例）患者的血清，并用增强发光免疫点印迹法测定STK1的浓度；95例健康人血清做对照。同时研究了49例非肿瘤性肺病患者的血清（良性肿瘤，肺结核，肺炎和其他类型）。 结果：食道癌，贲门癌和非小细胞肺癌患者的STK1浓度和阳性率显著高于健康人群对照组（p=0.01）。食道癌患者的STK1的浓度均值同肿瘤分期（0+I-II，0+I-III+IV，p0.005）和T值(T1-T4,p=0.021)显示相关性，但是同肿瘤病理分级没有这种相关性。贲门癌患者的STK1浓度的均值与肿瘤分级没有相关性。由于贲门癌患者进入癌症晚期，没有其肿瘤分期和T值的数据。非小细胞肺鳞癌患者的STK1浓度均值明显高于肺腺癌患者(p=0.024)。非小细胞肺癌患者的STK1浓度与临床分级(G1-G3, p=0.006)，T值(T1-T2, p=0.001)，临床分期(I-III, p=0.035)和肿瘤大小(p=0.030)表现相关性。同时这些非小细胞肺癌复发患者的STK1浓度升高并阳性患者数量也较多。 非小细胞肺癌临床I和II期患者， STK1水平高于2pM与STK1水平低于1pM的患者比较，复发和死亡率有升高的趋势。 结论：STK1是有用的标记物评估食道癌，贲门癌和非小细胞肺癌患者预后 关键词: 血清胸苷激酶1，STK1， 预后，肺癌，食道癌，贲门癌 1. 前言： 中国的癌症发生率为每100,000人群中为200人。肺癌和食道癌是两种常见恶性肿瘤，发生率分别是34.7和33.5，死亡率分别是17.5和17.4；半数患者可被治愈。当这些患者被确诊为癌症，多数患者已是肿瘤晚期，约30%患者已经出现癌转移， 此时，手术对癌转移患者已非良策，而需改用化疗。因而，鉴别患者是否进入转移阶段或是处于肿瘤早期对于指导抗癌治疗显得十分必要。虽然可以参考不同的影像技术，如CT，PET 和MR，但使用其他的辅助诊断也十分必要。目前已有一系列肿瘤标记物应用于临床中，却只有少部分能满足临床要求。比如，已用于非小细胞肺癌检测的标记物CEA[1-4]，CA125[1,5]，Cyfra21-1[6]和p53[3]对于预测抗癌疗效有其局限性，并尚存争议[7]；VEGF不能预测肺癌患者的预后[8]；Cyfra21-1和CA125甚至对预后有负面影响；通过多变量统计学分析，只有TNM分期和COX-2表达可评估非小细胞肺癌患者生存率[9]； CEA和Cyfra21-1是用于食道癌检测的标记物，但是p53是较这两个标记物更为有效的预后指数[10]；CEA，CA-125，CA27.29和AFP是已在临床中使用的胃癌/贲门癌血清肿瘤标记物[11]。然而，与影像技术检测比较，这些常用肿瘤标志物的检测水平会出现波动变化[12]，因而寻求新的更为灵敏，特异性更好的预后标志物就显的尤为重要。 本研究中我们第一次评估了血清胸苷激酶1（STK1）作为食道癌和贲门癌患者的预后指数的意义，也重新评估了STK1作为非小细胞肺癌患者的可靠的预后指数[13]。 2． 患者和方法 2.1 患者 收集中国医学科学院癌症研究所医院胸外肿瘤科（北京）2006年至2008年收集中国医学科学院癌症研究所医院胸外肿瘤科297例，经组织学诊断为食道癌（101例），贲门癌（39例）和非小细胞肺癌(157例)患者术后的血清。根据临床TNM标准将患者进行肿瘤分期和病理分级。非小细胞肺癌患者术前按照病理类型为：77例鳞癌 （SCC），80例腺癌（AC）。61例肺癌和14例贲门癌患者手术后2.5年后跟踪监视其复发性和死亡率。95例健康人血清作为对照。为了比较非肿瘤性患者STK1的水平，另又收集49例非肿瘤性肺病患者的血清（包括良性17例，肺结核10例，肺炎15例及其他类型7例）。所有患者血清收集于非肝素试管内。 健康人样本在早餐前采集，保存于-20 oC直到检测。所有的实验遵循1983年的赫尔辛基宣言。 2.2 增强免疫印迹法测定STK1浓度 增强免疫印迹法的操作步骤见参考文献所述[15]。简而言之， 3μl的血清点样于硝酸纤维素膜上（Hyband-C，购于Amersham公司），加入抗-TK1IgY抗体（华瑞同康，深圳，中国）