04第四讲 酸性条件反应-1.ppt

六、Prins反应 Prins反应是甲醛在酸催化下与烯烃加成得到1，3－二醇或1，3－二氧六环等的反应 产物的结构取决于烯烃的结构和反应条件 王鹏 Prins反应是制备多一个碳的醇的有效方法，如氯霉素的合成： 王鹏 第四章 酸催化缩合和重排 H+存在下的反应 王鹏 山东科技大学化学与材料工程学院 碳正离子 碳正离子： 含有正电碳原子的活性中间体，通常碳为sp2杂化，与三个基团结合，呈平面结构，存在一个空的p轨道 碳正离子周围存在供电子基团时更稳定 王鹏 4.1 酸催化缩合反应 缩合：两个以上分子失去一个小分子生成较大单一分子的反应 酸催化缩合反应通常是以富电子基团结合氢形成正离子为第一步历程，因此通常使用无机酸或Lewis酸作为催化剂 常见的酸催化反应包括： F-C反应， 醛酮的酸催化缩合反应， Mannich反应， 烯胺的反应， 皮考啉反应， Prins反应 王鹏 一、F-C反应 傅－克反应包括烷基化和酰基化两种反应 1、F-C烷基化反应： 卤代烃、烯烃、环氧化合物、醇、醚、醛酮等都可以作为烷基化试剂，最常用的是卤代烃、烯烃和环氧化合物 常用的催化剂是Lewis酸，无机酸使用较少 氯甲基化反应可看作是特殊的F-C烷基化反应 王鹏 F-C烷基化反应的特点： 反应可逆，因此反应常发生重排 反应是亲电取代，因此苯环上有强吸电子基团时反应不能发生 利用F-C烷基化进行合成时需要注意的问题： 催化剂和反应都应注意防止水分进入，催化剂用量一般为烷基化试剂的10％ 反应结束通常需要酸解除去催化剂，防止产生沉淀 王鹏 2、F-C酰基化反应 该反应与F-C烷基化反应相似，是Lewis酸催化的亲电取代反应 主要用于合成芳香醛、酮 酰基化试剂中氧负电中心与Lewis酸结合成盐，消耗大量催化剂 F-C酰基化反应的特点： 反应不可逆，因此反应不存在重排问题 苯环上有强吸电子基团时反应不能发生 与烷基化相比，催化剂用量大，一般使用量是酰基化试剂的1.1～1.2倍 王鹏 比较下列两个合成反应的催化剂用量： 对二叔丁基苯： 90 mmol 叔丁基氯，1 gAlCl3，56 mmol 苯 苯乙酮： 72 mmol 乙酸酐， 20 gAlCl3， 340 mmol 苯 无机酸催化的例子： 乙酰二茂铁 王鹏 二、醛酮及衍生物的反应 醛酮在无机酸催化下可以发生自身或交叉缩合反应，得到β－羟基醛酮或不饱和醛酮 1、自身缩合反应： 醛的聚合： 醛的缩合脱水： 王鹏 酸催化下的羟醛缩合机理： 王鹏 -H+ -H2O 烯醇化 亲核加成 酸碱反应 H+ -H+ 反应的第一步是氢离子对羰基氧的加成，互变后得到羰基碳正离子 随后羰基碳正离子对烯醇式碳负中心进攻而建立碳碳键，得到带有正电荷的氧鎓盐 反应的最后是脱去氢正离子得到产物β－羟基醛酮，β－羟基醛酮可进一步发生脱水 王鹏 δ- δ+ 王鹏 注意事项： 1、烯醇是一个潜在的两位负离子（碳负电中心和氧负电中心），在羟醛缩合反应中，主要是碳负中心的反应。 2、羟醛缩合反应是一个可逆反应，低温有利于正向反应，而加热回流有利于逆向反应。 3、在酸性及强碱性条件下， β－羟基醛酮产物易失水，而一般碱性下需要加热才能失水，因此制备β－羟基醛、β－羟基酮，通常采用弱碱性催化剂，温度较低的反应条件。 逆向羟醛缩合的反应机理： 王鹏 H2O + H2O 2 + -OH 逆向羟醛缩合 失水产物的逆向反应 -OH 正逆反应的控制 正反应的操作条件是：低温、弱碱性条件下缩合。 逆反应的操作条件是：加OH-后加热回流。 王鹏 2、交叉缩合 一般的交叉缩合没有合成上的意义，除非其中一个醛酮不含有α－H 常用的不含α－H的醛酮： 甲醛——HCOH：活泼的羰基受体，引入一个碳的常用试剂 苯甲醛——PhCOH：较活泼的羰基受体，芳香体系的常用试剂 上述化合物的反应通常在碱性条件下反应，酸性条件的产率和操作较差 3、酮与酰卤及酸酐的缩合 酰卤及酸酐对水和碱敏感，因此这些化合物与酮的合成反应常常使用Lewis酸碱催化，如Perkin反应等，BF3是常用的Lewis酸 BF3在反应中首先与负电性的氧中心结合，随后脱去H+以形成烯醇碳负离子 酰卤或酸酐形成羰基碳正离子后与醛酮形成的烯醇碳负中心反应，建立碳碳键得到最终产物 王鹏 δ－ δ＋ 三、Mannich反应 Mannich反应也称为氨甲基化反应，是具有活泼氢的化合物与甲醛、胺同时缩合，发生活泼氢被氨甲基（或取代氨甲基）取代的反应，产物也称为Mannich碱 反应式如下： 王鹏 取代的氨甲基 具有活泼氢的化合物通常是指： 具有α-H的醛、酮、酸、酯、硝基化合物、腈、末端炔烃和含活泼氢的芳香环系化合物，如： 胺：各种取代的二级胺和伯胺 王鹏 Man