盐酸氨溴索的药理作用及临床用途.pdfVIP

盐酸氨溴索的药理作用和临床用途 崔文艺 (河南鹤壁煤业（集团）公司第二职工医院药剂科 河南鹤壁458010) 关健词 盐酸氨溴索 表面活性物质（PS） 盐酸氨溴索其化学名为反式-4-[（2-氨基 3，5-二溴苄基）氨基] 环已醇盐酸盐，是近年来应用于临床颇受重视的新型的粘痰溶解剂。 1.氨溴索的药理作用 1.1.氨溴索具止咳化痰作用 盐酸氨溴索主要作用于呼吸道分泌细胞，调节粘液性及浆液性物质 的分泌，使浆液分泌增加，还能够裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纤维， 抑制粘液腺和杯状细胞中酸性蛋白合成，降低痰液的粘稠度，使痰液变 得稀薄，易于排出；同时该药也可增加呼吸道纤毛的运动频率和强度， 促进痰液排出，增加呼吸道自净作用；当氨溴索浓度达到 10-4mol/L-1 -3 -4 -1 时，能明显抑制组胺所诱发的平滑肌收缩;当浓度达到 10 ~10 mol/L 时,豚鼠的肺平滑肌完全松弛，表明氨溴索有镇咳作用，且对组胺所诱 发的气道平滑肌作用更明显[1-3]。 1.2. 氨溴索具有抗氧化作用 盐酸氨溴索具有明显的抗氧化作用，在反应性的自由氧基团的肺部 - - 疾病发病中都起到重要的作用。它可以清除氧化物 H ，Hocl减弱支气 管粘膜损害的高反应性，刺激细胞 PS 的分泌。有研究表明，氨溴索对 3197 中性粒细胞产生的HO 的抑制作用比抑制过氧化物的作用更强；此外， 2 2 氨溴索还能激活细胞内的谷胱甘肽系统，促进细胞内的谷胱甘肽（GSH） 的合成，从而对抗氧自由基的破坏作用[4]。 1.3.氨溴索具有抗炎作用 Park[5]等发现盐酸氨溴索可抑制人白细胞和肥大细胞释放组织胺、 白三烯和炎性细胞因子，具有抗炎作用。该药可以抑制活化的中性粒细 胞的反应，包括呼吸爆发，溶酶体的释放，这可能与氨溴索抑制了中性 粒细胞活化过程中某个环节，包括细胞内的钙离子的浓度的改变有关。 对于细菌感染，抗生素应用成功的关键之一是感染对抗生素的敏感程 度；二是药物在感染区域的浓度，有报道显示氨溴索可增加抗生素在呼 吸道中的药物浓度，增加其杀菌能力[5]。 2.氨溴索在临床中的应用 2.1.氨溴索在呼吸系统中的应用 盐酸氨溴索可以增加气道内浆液分泌，使痰液稀释，易于排出，改 善呼吸状况，使呼吸道粘膜的 PS 能发挥其正常的保护作用；同时它还 具有肺部的高亲和力，能够促进肺 PS 的合成与分泌，维持肺泡稳定， 有利于肺泡功能的改善。因此盐酸氨溴索早期应用能缓解呼吸道梗阻， 改善通气，缩短临床病程，减少各种并发症。可用于慢性支气管炎加重， 喘息性支气管炎、肺炎、肺脓肿等症的治疗。 2.2. 氨溴索治疗老年性慢阻肺疾病（COPD） COPD 是呼吸道常见病，随着年龄增加，老年人的气道纤毛清除功 能减退，肺抗氧化作用减退，而氨溴索具有抗炎，抗氧化和增加纤毛运 3198 动等作用，可改善气道上皮表面清除功能，从而预防 COPD 的发作。有 研究表明，氨溴索在改善老年 COPD 合并肺部感染患者咳嗽，咳痰容易 程度及肺部啰音方面，临床改善率分别达到 80%、100%和 90%。这可能 与本药在肺组织中的高浓度有关，因肺组织中高浓度的氨溴索可通过抑 制炎性物质的过度分泌而降低气道炎症反应。Mezzetti[6]等报道氨溴索 在肺组织中的浓度是血清浓度的 20 倍，而在气道上皮粘液内的浓度高 于肺泡液中浓度的 50 倍，并同时提高抗生素的血液浓度[7]，缩短了老 年COPD的肺部感染病程。 2.3. 氨溴索在新生儿呼吸系统的临床应用 新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是由于肺表面活性物质（PS）缺乏 所致。氨溴索能促进内源性 PS 的生物合成与分泌，提高肺泡Ⅱ型细胞 释放内源性 PS，从而降低肺泡的表面张力，使萎缩的肺泡重新充气，